[发明专利]用GNRH拮抗剂地加瑞克治疗前列腺癌的方法

说明书

本申请是申请日为2009年2月10日、发明名称为“用GNRH拮抗剂地加瑞克治疗前列腺癌的方法”的中国专利申请No.200980112779.3的分案申请。

发明背景

前列腺癌是工业化国家中男性发病率和死亡率的一个主要原因。美国癌症协会(American Cancer Society)估计在2007年，仅在美国即诊断有约218,890例前列腺癌新病例。前列腺癌是美国男性中癌症死亡的第二主要原因，仅次于肺癌。然而，尽管在6名男性中约有1人在其一生中会将被诊断为前列腺癌，但是在35人中仅有1人将会死于前列腺癌。美国癌症协会(The American Cancer Society)估计在2007年在美国有27,050名男性死于前列腺癌。前列腺癌占男性中癌症相关的死亡的约9％。

尽管前列腺癌发生率在20世纪80年代晚期急剧增加，但是认为大部分这种增加反映了通过广泛应用前列腺-特异性抗原(PSA)检测在检测和诊断中的提高。事实上，前列腺癌的发生率自从20世纪90年代早期已经下降，并且自从20世纪90年代早期，前列腺癌的死亡率也已经下降(见SEER规划和国家健康统计中心(National Center for Health Statistics)(http://seer.cancer.gov/)。超过90％的前列腺癌在局部和区域性阶段发现(局部意味着其仍旧限于前列腺；区域性意味着其已经从前列腺扩散到附近区域，但是未及远端位点，如骨)。当与未患有癌症的相同年龄和种族的男性比较时(相对存活)，对于这些男性的5年相对存活率接近100％，然而，对于诊断时，前列腺癌即已经扩散到身体的远距离部分的男性，5-年相对存活率仅为约32％。估计，仅在美国每年在前列腺癌治疗上的花费即为约80亿美元(Cancer Trends Progress Report(癌症趋势进展报道)(http://progressreport.cancer.gov))。

大多数前列腺癌的生长依赖于睾酮，目前对晚期前列腺癌的医学管理包括雄激素阻断(androgen deprivation)，其可通过双侧睾丸切除术或通过施用促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂来实现。许多年来摘除睾丸(阉割)作为减少前列腺癌生长的手段是阻止性腺分泌雄激素的标准方法。近年来，已经通过化学手段通过干扰黄体生成素(LH)的产生来扰乱雄激素的分泌，黄体生成素调节雄激素的合成。来自随机化研究的证据强烈地表明在伴有或不伴有淋巴结转移的非转移性局部晚期疾病中的早期内分泌治疗与生存益处相关(参见Granfors等(1998)J.Urol.(泌尿学杂志)159:2030-34；Messing等(1999)N.Eng.J.Med.(新英格兰医学杂志)341:1781-88；以及(1997)Br.J.Urol.(英国泌尿学杂志)79:235-46)。