[发明专利]一种2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，该制备方法包括以下步骤：(1)将1‑(4‑甲氧基苯基)‑1,3‑庚二酮、丙烯醛二聚物、卤代试剂和酸催化剂在有机溶剂中于25‑100℃搅拌反应1‑8小时，分离得到2‑丁基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃；(2)将2‑丁基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃分散在含有酸催化剂的有机溶剂中于0‑100℃下搅拌反应1‑8小时，得到2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯并呋喃。本发明通过对关键制备工艺的整体流程、以及各个反应步骤的参数条件等进行优化，与传统2‑丁基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯并呋喃合成方法相比，具有路线经济型好、反应选择性高、工业应用价值大等优点。

技术领域

本发明属于精细化学品制备技术领域，更具体地，涉及一种2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，该制备方法是以丙烯醛二聚物和1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮为原料制备2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃，制备得到的2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃尤其可作为胺碘酮中间体应用。

背景技术

胺碘酮又名安碘达隆、安律酮、胺碘达龙、乙胺碘呋酮、乙碘酮，进口制剂商品名“可达龙”，是III类抗心律失常药物。以2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃为原料，经过碘代和氧烷基化两步反应可合成得到胺碘酮。目前合成2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的方法主要包括以下三步：(1)以水杨醛与α-溴代己酸酯反应合成2-丁基苯并呋喃；(2)以4-甲氧基苯甲酰氯为酰化试剂经过2-丁基苯并呋喃的Friedel-Crafts酰化反应制备2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃；(3)2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃脱甲氧基制备2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃。但是该方法存在成本高、酰化反应区域选择性不好、操作复杂的缺点。因此，当前工业界迫切需要一种成本不高、操作简单的2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃合成方法。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，其中通过对关键制备工艺的整体流程、以及各个反应步骤的参数条件(包括反应原料的种类与配比，反应温度与时间等)进行改进，与传统2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃合成方法相比，具有反应选择性高、成本较低、操作简单、工业应用价值高等优点。

为实现上述目的，按照本发明，提供了一种2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将丙烯醛二聚物、1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮、卤代试剂和酸催化剂在有机溶剂中于25-100℃搅拌反应1-8小时，分离得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃；

(2)将所述步骤(1)得到的所述2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃分散在含有酸催化剂的有机溶剂中于0-100℃下搅拌反应1-8小时，得到2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述卤代试剂为液溴、单质碘、N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、二溴海因、溴氯海因、四溴化碳中的任意一种。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述酸催化剂为三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化铝、氟化氢、氯化锌、氯化锆中的至少一种。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、乙醇、甲苯中的任意一种。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，所述酸催化剂是三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化铝、氟化氢、硫酸、对甲苯磺酸中的一种。