[发明专利]一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物。

背景技术

随着人们饮食结构、生活方式的改变，以高热量饮食为代表的食物在日常饮食中的比例明显增加，非酒精性脂肪肝(NAFLD)呈高患病率、低龄化趋势。在NAFLD发展进程中，表现为肠道菌群紊乱、肠道通透性增加，促使细菌及其代谢产物从肠道内位移进入血液循环到达肝脏，活化肝脏Kupffer细胞，释放细胞因子，促进NAFLD发生发展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，所述药物组合物含有具有下式结构的有效药物成分：

优选地，R1、R2、R3、R4可以在取代或未取代的直链或支链(C1-C6)烷基、烷氧基、卤素、氢等基团中任意选择。

更优选地，R1表示F，R2表示Cl，R3和R4都表示CH₃。

更优选地，该药物组合物还可以包括其它药学上可接受的添加成分如矫味剂、填充剂、助流剂等。

本发明还提供化合物在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

优选地，R1、R2、R3、R4可以在取代或未取代的直链或支链(C1-C6)烷基、烷氧基、卤素、氢等基团中任意选择。

更优选地，R1表示F，R2表示Cl，R3和R4都表示CH₃。

本发明药物能够明显抑制非酒精性脂肪肝患者肠道内拟杆菌数量增加，同时促进有益菌乳酸杆菌增加，改善非酒精性脂肪肝患者肠道菌群紊乱，有效降低肠道通透性，显著降低肝细胞损伤，减少炎症细胞浸润，从而抑制非酒精性脂肪肝的发生发展。

附图说明

图1是正常组与模型组的大鼠肠道菌群变化比较。

A.5周；B.7周。

图2是给药4周后各组大鼠肠道菌群变化。

图3是本发明药物对大鼠结肠黏液层厚度的影响。

图4是各组大鼠结肠occludin和ZO-1mRNA表达。

图5是造模过程中各组大鼠肝损伤指标变化趋势。

图6是各组大鼠血清肝生化指标。

图7是各组大鼠肝脏病理评分。

图8是各组大鼠肝脏病理形态(HE染色，×200)。

A.正常组；B.模型组；C.本发明药物低剂量组；D.本发明药物中剂量组；E.本发明药物高剂量组；F.罗格列酮组。

具体实施方式

下面通过实施例来详细说明本发明药物的治疗效果。

实验例1本发明药物的表征

¹H NMR(500MHz,MeOD)δ7.60(dd,J＝6.6Hz,1.9Hz,1H),7.35-7.13(m,6H),5.13(s,2H),3.70(s,3H),3.17(dt,J＝13.7Hz,6.9Hz,1H),2.14(s,3H),1.36(d,J＝6.8Hz,6H)；

M/Z＝440.9(M+1)。

实验例2本发明药物治疗非酒精性脂肪肝的效果

NAFLD(非酒精性脂肪肝)大鼠模型建立

60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮组、本发明药物低、中、高剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组从第1周开始灌胃给予高脂乳剂造模，1次/d，第7周开始灌胃给予CCl₄橄榄油溶液，3d/次，CCl₄橄榄油溶液由橄榄油-CCl₄ 1:1调整为橄榄油-CCl₄19:1，灌胃体积为2mL/kg。造模过程中动态监测肝损伤指标以及血脂指标的变化。模型组的大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸转移酶(AST)，碱性磷酸酶(ALP)，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)指标较正常组明显升高，即为造模成功。造模成功后开始给药，模型组和正常组给予0.5％羧甲基纤维素钠水溶液，给药体积为0.01mL/g；罗格列酮组灌胃给药罗格列酮3mg/kg；本发明药物低、中、高剂量组分别灌胃给药实施例1药物1.5、3、6mg/kg。给药1次/d，连续4周。

肠道菌群组成检测