[发明专利]HER2-565核酸片段及HER2-20KD肽段的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医学领域，涉及一种HER2‑565核酸片段及HER2‑20KD肽段的抑制剂在制备治疗癌症药物的应用。在阴性表达或极低表达HER2的乳腺癌肿瘤中，存在一种环状模式被首次发现，该新的环状模式是指在被传统方法认为是“HER2阴性”的乳腺癌细胞中，尽管HER2的胞外片段缺失，但其胞内片段却是至少部分客观存在的，并且，该胞内片段对肿瘤细胞活性、增殖及凋亡具有重要的影响。该胞内重要片段的转录产物形成环状，称Cir‑HER2‑565，表达产物称HER2‑20KD，可以作为癌症治疗的新靶点，通过抑制Cir‑HER2‑565核苷酸或HER2‑20KD氨基酸序列，可以治疗HER2阴性表达的癌症。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种HER2-565核酸片段及其相应的肽段HER2-20KD的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

人表皮生长因子受体2(HER2)是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。HER2靶向治疗可以极大的改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。HER2的表达情况作为预后和预测生物标志物，15％～30％乳腺癌和10％～30％胃/食管癌会发生HER2基因扩增或过表达，HER2的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部；根据美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国病理学家协会(CAP)推出的HER2检测指南，目前有两种方法被批准用于HER2检测：免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)，IHC分析乳腺肿瘤组织的HER2表达所有侵袭性乳腺癌患者的HER2状态均应在1个或更多的检测结果的基础上确定。对于HER2蛋白质表达水平，应通过经过验证的IHC方案进行初始检测，HER2表达的评分方法是基于细胞膜染色模式，根据染色的强度分为her2阳性3级别、2级别和0或1+阴性级别。IHC鉴别为疑似阳性的乳腺癌样本应接受FISH的进一步验证，验证其在核酸水平是否为发生阳性扩增。对于HER2基因表达阳性的肿瘤患者陆续有一些靶点药物被开发出来，FDA在1998年，批准“曲妥珠”可以用于有HER2过量表达的乳腺癌的治疗。曲妥珠，它的英文名叫“Trastuzumab”中文商品名叫“赫赛汀”，曲妥珠是一种抗体的药物，它针对性地结合到HER2蛋白在细胞膜外的第4个功能域；2010年，FDA批准曲妥珠可以联合化疗药物(顺铂、氟尿嘧啶)，用于治疗有HER2过量表达的胃癌、和胃食管交界癌；2013年11月，FDA批准帕妥珠可以联合曲妥珠、紫杉萜等，用于有HER2阳性的乳腺癌的治疗。帕妥珠的英文名是“Pertuzumab”；帕妥珠是一个完全人源化的单克隆抗体，它可以结合到HER2蛋白在细胞膜外的第二个功能域。这个功能域的功能，是让HER2能够与EGFR基因家族的各种蛋白单体形成二聚体。

三阴性乳腺癌是指乳腺癌癌组织免疫组织化学检查及FISH(RNA荧光原位杂交)结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的1/5-1/4.三阴性乳腺癌具有特殊的生物学行为和临床病理特征，恶性程度较高，缺乏有效的治疗靶标，相比其它类型的乳腺癌临床治疗比较难，术后预后较差，易转移到其他组织。但是业界对HER2的检测采用的方法是免疫组化和荧光原位杂交，如果没有检测到上述的任一序列，则认为其为HER2阴性表达。目前临床如果检测到患者为HER2阴性的乳腺癌患者，尤其是对于三阴性乳腺癌患者，在治疗策略上几乎是束手无策。

发明内容

本发明的目的在于提供一种HER2-565核酸片段抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的还在于提供一种HER2-20KD肽段的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的还在于提供Cir-HER2-565核苷酸和/或HER2-20KD肽段在癌症筛查/诊断或预测中的应用。

本发明的目的还在于提供Cir-HER2-565特异的siRNA和ASO。

本发明的目的还在于提供一种乳腺癌治疗的系统。