[发明专利]一种草酸艾司西酞普兰口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物技术领域，具体涉及一种草酸艾司西酞普兰口崩片的制备方法。该片临床上用于治疗抑郁症。

背景技术

美国FOREST LABS公司早已研发出草酸艾司西酞普兰片，由丹麦H. LundbeckA/S生产上市，商品名Lexapro®（来士普），剂型为普通片剂，规格为10mg，用于治疗抑郁障碍、有或不伴有广场症的惊恐障碍，目前国内已有原研上市。除此之外，市场上也已出现仿制药，剂型均为片剂，口崩片剂型在国内外市场均未出现。

草酸艾司西酞普兰的化学名称是S（+）-1-（3-二甲胺丙基）-1-（4-氟代苯基）-1,3-二氢异苯并呋喃-5-睛草酸盐，化学机构式为

。

艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单-S-对映体。艾司西酞普兰抗抑郁病作用的机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。临床上对于治疗抑郁障碍、惊恐障碍、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍均有显著效果。

根据世界卫生组织报告，目前抑郁症是全球第四大疾病负担，也是导致患者功能残疾的主要原因之一，大约有1/7的人会在人生的某个阶段遭受抑郁症困扰。预计到2020年，抑郁症将成为仅次于心血管病的第二大疾病。对于抑郁症的预防和治疗刻不容缓，但大部分患者情绪郁闷痛苦，难以集中精力和正常思维，对服药有抵触情绪，导致病情加重。口崩片相对于普通片剂而言能够提高患者的顺应性并能快速起效，保证及时控制病情。

中国专利CN106038501A公开了一种关于草酸艾司西酞普兰口崩片采用半干式颗粒压片工艺的发明，优点在于崩解迅速、口感优良，两种工艺所选崩解剂不同，矫味剂辅料细微差别，干法制粒工艺操作过程更方便易控，成品含量均匀度更好。

发明内容

本发明提供了一种草酸艾司西酞普兰口崩片的制备方法，其特点在于：

（1）采用干法制粒工艺，简单易行，过程方便易控，满足现行制剂技术，方便大生产；

（2）提高患者服药的顺应性，并且起效快，方便抑郁患者服用。

满足上述特点的发明技术方案如下：5-15%的草酸艾司西酞普兰为原料药，配以20-90%的填充剂、5-20%的崩解剂、0.5-5%的矫味剂、0.05-5%的润滑剂。

上述的填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种，特别优选甘露醇和微晶纤维素。

上述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，特别优选低取代羟丙纤维素。

上述的矫味剂为薄荷脑、安赛蜜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊素中的一种或多种，特别优选薄荷脑、甜菊素、青苹果香精。

上述的润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种，特别优选二氧化硅、硬脂酸镁。

以上所述的草酸艾司西酞普兰口崩片的特点在于：5-15%的草酸艾司西酞普兰为原料药，配以20-90%的填充剂、5-20%的崩解剂、0.5-5%的矫味剂、0.05-5%的润滑剂，采用干法制粒技术。具体制备过程如下：

（１）将草酸艾司西酞普兰过40目筛，备用；外加填充剂和崩解剂分别干燥至水分低于3%，备用；外加填充剂与矫味剂共研粉碎过60目筛制成共混物，备用；

（２）将草酸艾司西酞普兰与二氧化硅预混后，将混粉与内加填充剂、内加崩解剂混合均匀后加入硬脂酸镁混合得混粉1；

（３）将混粉1用干法制粒机进行制粒，用30目筛整粒，保证能通过30目筛的颗粒量>80%；

（４）在颗粒中加入共混物、外加崩解剂和润滑剂混合均匀得混粉2；

（５）将混粉2用φ６ｍｍ平冲压片，硬度20-30N。

具体实施方式：

下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种草酸艾司西酞普兰口崩片及其制备方法，但本发明不受其限制。

以下各实施例和对比实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制。

实施例１

制备过程：（１）将草酸艾司西酞普兰粉碎过４０目筛；甘露醇粉碎过100目筛，备用；

（２）将草酸艾司西酞普兰、微晶纤维素ＰＨ１０１、甘露醇与低取代羟丙纤维素、二氧化硅混合均匀，（３）以ф6平冲压片，片重100mg，硬度20－30N。

实施例２

制备过程：（１）将草酸艾司西酞普兰粉碎过40目筛；甘露醇粉碎过100目筛，备用；