[发明专利]五加苷元在制备治疗糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种药物新用途，具体地涉及五加苷元在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是以持续高血糖为基本生化特征一种综合病症。主要是由于体内胰岛素相对或绝对不足所引起的糖代谢紊乱所致。糖尿病患者长期高血糖状态可产生多种并发症。临床上用于治疗II型糖尿病的药物主要分为(1)胰岛素及类似物；(2)口服降血糖药：主要有磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖抑制剂和胰岛素增敏剂等药物。西药治疗糖尿病疗效值得肯定。但各种西药降糖药物都有消化道反应、肝肾损害等副作用，且不能有效控制并发症。中医治疗糖尿病疗效稳定，作用温和，不良反应少，能有效预防并发症。因此开发利用天然植物中药成为糖尿病防治药物研究中的热点。

细柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith)，五加科五加属植物，其干燥根皮入药，为五加皮。其性温。味辛、苦，归肝、肾经，具有祛风湿、补肝肾、强筋骨、通瘀血、里水肿、解热镇痛等功效，临床主要用于治疗风湿痹痛、腰膝酸软、小儿行迟、跌打骨折等。国内外许多学者对细柱五加的化学成分及药理作用进行了研究。研究发现细柱五加叶中含有五加苷、五加苷元等多种三萜类活性成分。其中五加苷元是一个羽扇豆烷型三萜苷元，研究证实其在抗高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的活性试验中表现出良好的抗炎活性。但五加苷元制备治疗糖尿病的药理作用未见报道，本发明通过大量的实验研究，发现了五加苷元在制备治疗糖尿病药物中的应用。

发明内容

本发明提供了五加苷元在制备治疗糖尿病药物中的应用。

本发明提供的五加苷元纯度大于等于90％小于100％。

本发明提供了以五加苷元为活性成分的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。

本发明提供的药物组合物根据制剂需要，加入相应辅料，以片剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、胶囊形式存在，优选为软胶囊和片剂。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。

附图说明

图1实施例1五加苷元片剂不同浓度样品α-葡萄糖苷酶的抑制率

图2实施例2五加苷元胶囊不同浓度样品α-葡萄糖苷酶的抑制率

具体实施方式

以下结合具体情况对本发明的具体实施方式做详细说明。

实施例1 五加苷元片剂的制备

处方：

操作：称取处方量的五加苷元、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVPK30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片，每片约200mg，即得。

实施例2 五加苷元胶囊的制备

处方：

操作：称取处方量的五加苷元加羧甲基淀粉钠充分混合均匀后制成软胶囊，每粒约200mg，即得。

实施例3 五加苷元对α-葡萄糖苷酶活性的体外抑制作用

在Bhandari方法基础上进行改进：取pH 6.8磷酸盐缓冲溶液100μL，加入30μL的α葡萄糖苷酶(0.25U)和150μL待测样品溶液，使用阿卡波糖作为阳性对照。充分混合后，将样品在37℃下孵育15min，然后再向反应体系中加入100μL 5mM的4-硝基酚-α-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG)溶液，并将混合物在37℃下进一步孵育25min。通过加入300μL 0.1M Na₂CO₃终止反应。通过葡萄糖氧化酶法测定释放的葡萄糖的量，并在405nm测量吸光度。取实施例1-2的五加苷元片剂和五加苷元胶囊分别配制成待测样品溶液，每个待测样品溶液同时做3个平行，取平均值。

抑制率(％)＝(A_对照-A_样品)/(A_对照-A_空白)*100％

实验结果如图1-2所示，50μg/mL的五加苷元均能使α-葡萄糖苷酶的活性降低80.7％以上。

实施例4 五加苷元对自发性肥胖型糖尿病小鼠降血糖试验

实验动物：SPF级，自发性肥胖型糖尿病小鼠(db/db小鼠)40只，6周龄，体重38±2g，随机分组。由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。

实验药物及仪器：五加苷元(实验室自制)；阳性对照药为马来酸罗格列酮(葛兰素史克天津药业有限公司)，one touch II血糖仪(强生公司)。