[发明专利]一种可生物降解的核交联含钆配合物的聚合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种可生物降解的线性HPMA聚合物，其特征在于：它的结构式如下式(Ⅰ)：

其中，m＝57～170，n＝380～1150；

R为

2.根据权利要求1所述的线性HPMA聚合物，其特征在于：所述聚合物的结构式中，m＝100，n＝672。

3.根据权利要求1或2所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的质量平均分子量为10～40kDa。

4.根据权利要求3所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的质量平均分子量为28kDa。

5.根据权利要求1或2所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物中Gd的重量百分比为4～10％。

6.根据权利要求5所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物中Gd的重量百分比为6.6％。

7.根据权利要求1或2所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的PDI<2.5。

8.根据权利要求7所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的PDI为1.09。

9.一种可生物降解的核交联的HPMA聚合物，其特征在于：它的结构式如下式(Ⅱ)：

其中，m＝57～170，n＝380～1150，p＝16～50，q＝16～50；

代表如下结构(Ⅲ)：

10.根据要求9所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的结构式中，m＝100，n＝672，p＝28，q＝28。

11.根据权利要求9或10所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的质量平均分子量为100～300kDa。

12.根据权利要求11所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的质量平均分子量为181kDa。

13.根据权利要求9或10所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物中Gd的重量百分比为4～10％。

14.根据权利要求13所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物中Gd的重量百分比为6.1％。

15.根据权利要求9或10所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的PDI<2.5。

16.根据权利要求15所述的聚合物，其特征在于：所述聚合物的PDI为1.95。

17.一种制备权利要求1～8任意一项所述聚合物的方法，其特征在于：步骤如下：

(1)线性共聚物pHPMA-DOTA的合成：取HPMA、4-CTA、MA-DOTA和VA044，加入水/甲醇溶液，反应，经液氮冷却后在丙酮中沉淀出聚合物，得到粉红色固体，透析后冻干，得二硫代苯甲酸酯基团聚合物；将二硫代苯甲酸酯基团聚合物与V501溶于甲醇，加热反应，透析后冻干，即得pHPMA-DOTA；

(2)线性含钆HPMA共聚物的合成：将pHPMA-DOTA和GdCl₃·6H₂O溶解在水中，然后调节pH至5.2-5.4，反应，透析后冻干，即得pHPMA-DOTA-Gd。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述HPMA、4-CTA、MA-DOTA和VA044的摩尔比为：9.75mmol：79μmol：6.5mmol：26.3μmol；所述水/甲醇溶液中，水与甲醇的体积比为5：1；每9.75mmolHPMA，加入22mL水/甲醇溶液；所述反应是在0℃下溶液充满氩气40分钟，然后44℃下旋转8h；所述透析的时间是12h。