[发明专利]一类手性(S)‑/(R)‑1,1’‑双吲哚并[a]联萘酚衍生物及制备方法

权利要求书

1.一类手性(S)-/(R)-1,1’-双吲哚并[a]联萘酚衍生物，其特征在于具有如下结构：

其中R＝氢或溴。

2.一种权利要求1所述衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：

a、氧化

将S-/R-八氢联萘酚(S-/R-H₈-BINOL)溶解在1,4-二氧六环和水中，在冰浴中，分批加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)，时间10-20分钟；反应在20-40℃下搅拌4-5小时，将反应液过滤，用1,4-二氧六环洗涤，将滤液浓缩，溶解在乙酸乙酯中，用饱和亚硫酸钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到S-/R-5,5'-联四氢萘酮-6,6'-二酚；其中，S-/R-八氢联萘酚(S-/R-H₈-BINOL)与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)的物质的量之比为1:4.0-5.01，1,4-二氧六环为分析纯，其与水的体积比为：20-25:1；

b、羟基保护

将S-/R-5,5'-联四氢萘酮-6,6'-二酚溶解在丙酮中，将碳酸钾和碘甲烷加入溶液中，回流12-24小时，将反应液倒入-5℃-0℃的水中，析出白色固体，过滤得到S-/R-6,6'-二甲氧基-5,5'-联四氢萘酮；其中，S-/R-5,5'-联四氢萘酮-6,6'-二酚与碳酸钾和碘甲烷的物质的量之比为1:5.0-5.5:5.5-6.5；

c、Fisher吲哚反应

称取盐酸苯肼或对溴苯肼盐酸盐溶于无水乙醇中，加入浓度为37％的盐酸，在氮气保护下，在75-80℃下回流；将S-/R-6,6'-二甲氧基-5,5'-四氢萘酮溶解在无水乙醇中，缓慢滴加到上述溶液中，在75-80℃下回流，形成黄色溶液；继续反应5-6小时；反应结束后，停止加热，加入90-100℃的水，产生白色固体，过滤，干燥得到S-/R-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8'-二溴-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)；其中，S-/R-6,6'-二甲氧基-5,5'-四氢萘酮与浓度37％的盐酸和盐酸苯肼或对溴苯肼盐酸盐的物质的量之比为1:1.8-2.3:2.0-2.5；

d、芳胺的取代反应

将氢氧化钾加入到N,N-二甲基甲酰胺中，搅拌20-40分钟，然后加入S-/R-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8′-二溴-3,3′-二甲氧基-6,6′,11,11′-四氢-5H,5′H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)，继续搅拌40分钟，然后缓慢加入溴乙烷，室温下搅拌过夜；反应结束后，将反应液倒入20-30mL水中，产生黄色固体，静置30分钟，用乙酸乙酯萃取，旋干，过柱；得到S-/R-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8'-二溴-11,11'-二乙基-3,3′-二甲氧基-6,6′,11,11′-四氢-5H,5′H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)；其中，S-/R-11,11′-二乙基-3,3′-二甲氧基-6,6′,11,11′-四氢-5H,5′H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8′-二溴-11,11′-二乙基-3,3′-二甲氧基-6,6′,11,11′-四氢-5H,5′H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)与氢氧化钾和溴乙烷的物质的量之比为：1:12.0-13.0:2.0-3.0；

e、脱氢反应

将S-/R-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8'-二溴-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)溶解在二氯甲烷中，将2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)加入到上述溶液中，溶液变成绿色；继续搅拌30分钟；反应结束后，将二氯甲烷蒸除，加入硅胶，过柱得到S-/R-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-11H,11'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8'-二溴-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-11H,11'H-4,4'-二联(苯并[a]咔唑)；其中，S-/R-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8'-二溴-11,11′-二乙基-3,3′-二甲氧基-6,6',11,11'-四氢-5H,5'H-4,4'联(苯并[a]咔唑)与DDQ的物质的量之比为：1:3.8-4.2；

f、脱甲基

将S-/R-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-11H,11'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8'-二溴-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-11H,11'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)溶解在二氯甲烷中，在冰水浴的条件下，缓慢滴加三溴化硼，反应在室温下搅拌过夜，加入水或饱和碳酸氢钠溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，浓缩过柱得到S-/R-11,11'-二乙基-11H,11'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)-3,3'-二酚或S-/R-8,8'-二溴-11,11'-二乙基-11H,11'H-4,4'-联(苯并[a]咔唑)-3,3'-二酚；其中S-/R-11,11'-二乙基-3,3'-二甲氧基-11H,11'H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)或S-/R-8,8′-二溴-11,11′-二乙基-3,3′-二甲氧基-11H,11′H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)与三溴化硼的物质的量之比为1:3.5-4.0；

所述S-/R-11,11′-二乙基-11H,11′H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)－3,3′-二酚和S-/R-8,8′-二溴-11,11′-二乙基-11H,11′H-4,4′-联(苯并[a]咔唑)-3,3'-二酚的结构分别为如下：