[发明专利]从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学物质的提取方法，具体涉及一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法。

背景技术

鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid，简称CDCA)化学名为3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸，分子式C₂₄H₄₀O₄，分子量392.58。是1848年首次从鹅胆汁中提取得到的。鹅去氧胆酸具有溶解胆结石的能力和其它药学功能，自上世纪七十年代以来，在临床上被用作治疗胆结石和其它肝胆疾病的药物。近年的研究发现，在溶解胆结石方面，鹅去氧胆酸的同分异构体熊去氧胆酸的临床应用效果更好，且没有副作用。因此，在溶解胆结石药物的临床应用方面，熊去氧胆酸逐渐取代了鹅去氧胆酸。

天然熊去氧胆酸来源于熊胆汁，以前是通过杀熊取胆或通过胆汁导流术从熊体内抽提熊胆汁而得到。目前，这种做法已经被国家明令禁止。随着临床应用的需求量不断增加，天然熊去氧胆酸远远不能满足市场需求。通过化学合成方法获得熊去氧胆酸变得越来越重要。近年，以鹅去氧胆酸为原料，合成熊去氧胆酸工艺过程大大简化，成为合成熊去氧胆酸的主要途径。

鹅去氧胆酸是鸡、鸭与鹅等家禽胆汁的主要成份，可以直接从家禽胆汁中提取得到。但受技术限制，目前市场上的鹅去氧胆酸产品基本是从鸡胆汁中提取得到的。鹅的饲养数量较少，难以应用其胆汁作提取鹅去氧胆酸的原料。鸭的饲养量巨大，与鸡胆汁的组成成分相比，鸭胆汁的成分较复杂，不能应用从鸡胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法提取鸭胆汁中的鹅去氧胆酸。到目前为止，国内还没有应用鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的产业化报道。鹅去氧胆酸生产企业之间的竞争，促使生产鹅去氧胆酸的原料鸡苦胆价格飙升，其市场价从2008年的4000元/吨，2009年的6000元/吨上升到2012年的15000元/吨。导致以鸡胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的企业基本没有多少利润可赚。鸭苦胆作为鸭产品加工企业的废弃物目前的市场价格为2000元/吨左右，且随鸭产品加工企业生产规模的不断扩大，苦胆产量剧增。本专利报道一种以鸭胆汁为原料生产鹅去氧胆酸的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法。

本发明是这样实现的：

一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸的方法，包括如下步骤：

步骤一、结合态鹅去氧胆酸的游离

1.1将鸭胆汁投入反应瓶，加入氢氧化钠，氢氧化钠用量与鸭胆汁用量比为1：15至1：25g/mL搅拌溶解后，升温至90至110℃，保持温度进行反应18～24小时；使牛磺鹅去氧胆酸酯键断裂，转变为鹅去氧胆酸钠盐；

1.2待反应完成后，降温至10～15℃，缓慢滴加稀盐酸或稀硫酸，调pH值至3～4，此时，胆酸类物质形成沉淀析出，过滤去除废水，收集固体，得鹅去氧胆酸粗品；

步骤二、粗品中脂肪酸的去除

将鹅去氧胆酸粗品用粉碎机粉碎成低于200目的粉末，取鹅去氧胆酸粗品粉末投入反应瓶中，第一次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为3：1至5：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应1小时，过滤；滤饼再次投入反应瓶中，第二次加入石油醚，石油醚用量与鹅去氧胆酸粗品粉末的用量比为1：1至3：1mL/g，20～30℃快速搅拌反应0.5小时，过滤；滤饼干燥，得脱脂固体；

步骤三、3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸的去除

3.1取脱脂固体，加入乙醇，乙醇用量与脱脂固体的用量比为4：1至6：1mL/g，搅拌溶解完全，加入活性炭，活性炭用量与脱脂固体的用量比为1：60至1：40g/g，升温至60～65℃，进行脱色反应1～2小时，过滤，收集滤液；

3.2常压下，加热回收掉80％的乙醇加入量；剩余溶液，快速搅拌下，缓慢滴加水，待溶液变白时，停止滴加，维持搅拌缓慢降温至10～15℃；搅拌结晶1～2小时，过滤，经薄层色谱分析，滤饼为3α，7α，23-三羟基-5β-胆烷酸，滤液主要为鹅去氧胆酸，收集滤液；

3.3快速搅拌下，继续向滤液中滴加9至11倍于滤液体积的水，搅拌结晶1～2小时，过滤，收集滤饼，干燥，得鹅去氧胆酸粗品；

步骤四、鹅去氧胆酸精制

取步骤3.3制备得到的鹅去氧胆酸粗品，加入二氯甲烷，二氯甲烷用量与鹅去氧胆酸粗品的用量比为9：1至11：1mL/g，升温搅拌，回流反应0.5～1小时，缓慢降温至0～5℃，搅拌结晶1～2小时，过滤，得鹅去氧胆酸精品。

更进一步的方案是：

步骤一中，氢氧化钠用量与鸭胆汁用量比为1：20g/mL。