[发明专利]3‑烷氧基季碳氧化吲哚及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种3-烷氧基季碳氧化吲哚及其制备方法。

背景技术

3-羟基季碳氧化吲哚骨架广泛存在于许多具有重要生物活性的吲哚生物碱或药物分子中，例如天然产物分子和药物活性分子maremycin，convolutamydine，donaxaridine,CPC-1以及SM-130686包含3-羟基季碳氧化吲哚骨架，具有显著的生物活性(如图7所示)。在这个背景下，鉴于含3-羟基季碳氧化吲哚骨架天然产物具有潜在的生物活性，因此，合成一系列具有3-烷氧基季碳氧化吲哚化合物可能会产生一系列结构和活性上有意义的新化合物分子，它们的合成可以为生物活性筛选提供化合物源，对寻找新型的先导化合物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是：提供一种3-烷氧基季碳氧化吲哚及其制备方法，它是一类重要的医药中间体和药物类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明是这样实现的：3-烷氧基季碳氧化吲哚，该化合物具有如下通式(I)的结构：

式中，R¹为苯环上不同取代的苄基；R²为氢或卤素；R³为烷基。

3-烷氧基季碳氧化吲哚的制备方法，将3-氯季碳氧化吲哚在醇类溶剂中,加入无机碱或者有机碱,进行3-烷氧基化反应，获得3-烷氧基季碳氧化吲哚。

所述的无机碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾或磷酸氢钾。

所述的有机碱为DBU、DMAP、Et₃N或金鸡纳碱。

所述的碱性催化剂的加入量为3-氯季碳氧化吲哚摩尔量的1-100％。

所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或苄醇。

3-氯季碳氧化吲哚在醇类溶剂中反应温度为25至100℃，反应时间为3-10小时。

本发明的反应原理如下：

其中，R¹，R²，R³如上所述。Cat.为碱性催化剂。

通过采用上述技术方案，以相应的3-氯季碳氧化吲哚在醇类溶剂中,加入无机碱或者有机碱,进行3-烷氧基化反应，获得3-烷氧基季碳氧化吲哚。它是一类重要的医药中间体和药物类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。

附图说明

附图1-6为本发明的实施例化合物3aa-3ca的核磁共振谱图；

附图7为本发明的技术背景说明图；

附图8为本发明的化合物的单晶图。

具体实施方式

本发明的实施例1：

3-烷氧基季碳氧化吲哚3aa的制备，在圆底烧瓶中，依次加入3-氯季碳氧化吲哚1a(0.4mmol)，4.0mL甲醇2a，20mol％Na₂CO₃(8.5mg,0.08mmol)，充分搅拌，室温反应8小时。减压蒸馏除掉溶剂，残留油状物硅胶柱层析(300-400目)分离(石油醚：乙酸乙酯＝3：1)，得到淡黄色固体3aa，熔点：120.3-122.5℃；核磁共振和高分辨质谱测试结果如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ:3.08(s,3H),3.11(d,J＝12.8Hz,1H),3.32(d,J＝12.8Hz,1H),6.80-6.83(m,1H),6.93-6.96(m,2H),7.02-7.11(m,5H),7.22-7.26(m,1H),9.13(br s,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ:43.6,5.3.3,84.2,110.4,122.6,125.3,126.3,126.7,127.6,129.8,130.6,133.9,141.2,178.6；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.for C₁₆H₁₅NNaO₂[M+Na]⁺:276.1000；Found:276.1004。