[发明专利]用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及脂质体制剂领域，具体地指一种用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂及其制备方法。一种用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂，其特征在于：所述的制剂含有以下质量比例的组分：葛根素1份、载体磷脂3～9份、表面活性剂1～6份、赋形剂3～10份，崩解剂3～10份。本发明所述用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂药理作用清楚可靠，制备工艺较为简单，口服生物利用度高且毒副作用小，适合长期服用，具有良好的市场推广前景。

技术领域

本发明涉及脂质体制剂领域，具体地指一种用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂及其制备方法。

背景技术

动脉粥样硬化是指有动脉壁增厚、变硬及弹性降低，并以动脉内膜形成粥样斑块为特征的病变，是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。对于该病的发病机制，近年多数学者支持“内皮损伤反应学说”，认为该病的各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。

动脉内膜受损可为功能紊乱或解剖损伤。在长期高脂血症的情况下，增高的脂蛋白中主要是氧化修饰的低密度脂蛋白(ox LDL)和胆固醇对动脉内膜造成功能性损伤，使内皮细胞和白细胞(单核细胞和淋巴细胞)表面特性发生变化，黏附因子表达增加。单核细胞黏附在内皮细胞上的数量增多，并从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞，通过清道夫受体吞噬oxLDL，转变为泡沫细胞形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞能氧化LDL、形成过氧化物和超氧化离子，还能合成和分泌至少6种细胞因子，在这些细胞因子的作用下，促使脂肪条纹演变为纤维脂肪病变，再发展为纤维斑块。

在血流动力学发生变化的情况下，如血压增高、血管局部狭窄所产生的湍流和切应力变化等，使动脉内膜内皮细胞间的连续性中断，内皮细胞回缩，从而暴露内膜下的组织。此时血小板活化因子(PAF)激活血液中的血小板，使之黏附、聚集于内膜上，形成附壁血栓。血小板可释出许多细胞因子。这些因子进入动脉壁，也对促发粥样硬化病变中平滑肌细胞增生起重要作用。

动脉粥样硬化普遍存在于人群中，不同程度的动脉粥样硬化可以持续数年甚至数十年而不伴随任何临床症状。动脉粥样硬化常累及主动脉、冠状动脉、脑动脉和肾动脉，病程中可以出现动脉粥样斑块破裂、血栓形成、血管管腔狭窄或闭塞，从而使相关器官的血液供应发生障碍。在一定情况下，它会突然以心肌梗死、脑卒中/TIA、局部组织缺血等不同形式发作，甚至危及生命。动脉粥样硬化所导致的疾病是发展中国家最常见的死亡原因。

动脉粥样硬化临床上多见于40岁以上的中、老年人，49岁以后进展迅速，有资料表明，50到60岁的人群中，有77％的人都有不同程度的动脉硬化，60岁以上人群中动脉粥样硬化发病率高达79.9％。

目前市场上常用的抗动脉粥样硬化的药物主要分为以下几类：降血脂药物，抗血小板药物，扩张血管药物，溶血栓和抗凝血药物。其中，他汀类的降血脂药物是目前治疗动脉粥样硬化的最常用药物，具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用，短期内服用较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。

葛根素亦称葛根黄素，是从中药葛根中分离的具有扩冠作用的异黄酮类衍生物，具有扩张血管，改善血液循环，增加冠脉流量，调整血液微循环，降低心脑血管疾病危险的临床作用，可用于动脉粥样硬化的治疗。但葛根素微溶于水，口服生物利用度极低，目前临床上多采用注射方式给药，对特定患者可能存在过敏、溶血等潜在的毒副作用，严重的还可能导致死亡。

发明内容

本发明的目的就是要解决上述背景技术的不足，提供一种用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂及其制备方法。

本发明的技术方案为：一种用于治疗动脉粥样硬化的葛根素脂质体制剂，其特征在于：所述的制剂含有以下质量比例的组分：葛根素1份、载体磷脂3～9份、表面活性剂1～6份、赋形剂3～10份，崩解剂3～10份。