[发明专利]一种壳聚糖基海绵敷料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗用品技术领域，具体是涉及一种壳聚糖基海绵敷料及其制备方法。

背景技术

近年来，海绵在药物缓释、伤口敷料、细胞培养和组织工程等领域得到广泛的应用，利用天然的生物高分子开发生物医用海绵和多孔材料成为研究的热点。壳聚糖(chitosan)化学名称为(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖，是一种含氨基的天然均态直链多糖，它是天然第二大高分子甲壳素脱乙酰基的产物。壳聚糖含有大量的游离氨基使其反应性和功能化大大加强。由于壳聚糖具有来源广泛、生物相容性好和可降级等优点，因此在人造皮肤、止血材料及伤口包扎材料等方面的研究与应用成为目前研究最热门的材料之一，在生物医用领域表现出极大的应用价值。作为生物医用敷料材料，壳聚糖的力学性能和抗菌性能往往达不到要求，为了提高此类天然高分子材料的强度和抗菌性能，人们常常通过交联反应和负载抗菌药物而达到增强和抗菌的目的。

物理交联的壳聚糖凝胶强度不高，且该凝胶受环境pH影响较大。化学交联所选用的交联剂大多为醛类交联剂，而这类交联剂具有相对较高的毒性，影响伤口的愈合和功能的恢复。京尼平是传统中药杜仲的活性成分之一，含有-OH、-COO^-等多个活性官能团，可自发与氨基反应达到交联壳聚糖的效果。与传统交联剂相比，天然生物交联剂京尼平具有低毒性和良好的生物相容性，因此，以京尼平交联的壳聚糖凝胶在生物材料领域具有广泛的应用价值。

氨苄西林(Ampicillin)为半合成的广谱青霉素。氨苄西林对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同，但对粪肠球菌的作用较青霉素更强。能有效对抗革兰氏阴性细菌中脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌等。某些大肠杆菌及某些志贺菌属也对氨苄西林敏感。目前，氨苄西林在临床上主要适应于治疗敏感菌所致的下列感染：1)呼吸系统感染，如急性和慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、扁桃腺炎、咽炎、喉炎、鼻窦炎；2)胃肠道感染，如伤寒、副伤寒、菌痢、沙门菌属和志贺菌引起的菌痢、细菌性腹泻；3)泌尿系统感染，如尿道炎、淋病、膀肤炎；4)其它感染，如脑膜炎、心内膜炎、中耳炎、败血症等。更有报道显示，氨苄西林用于治疗慢性浅表性胃炎、类风湿性关苄炎也有效。但是，临床表明大量使用氨苄西林会产生的一些毒副作用：如肝毒性、肾毒性、神经系统毒性症状及耳毒性。为了提高氨苄西林的生物利用度，避免大量使用氨苄西林所产生的毒副作用，以氨苄西林作为抗菌剂接枝到壳聚糖基底，得到的壳聚糖基海绵敷料为新型医用敷料的发展开辟了新的领域。因此，一种壳聚糖基医用海绵敷料的制备方法的研究对新型抗菌敷料的制备和开发具有重要的意义。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明提供一种工艺简单，操作方便，反应条件温和，绿色、环境友好的壳聚糖基海绵敷料的制备方法。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种壳聚糖基海绵敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)将壳聚糖溶解到醋酸水溶液中，得到1～5wt％的壳聚糖溶液；

2)取(3-氨丙基)三乙氧基硅烷，按照与壳聚糖的摩尔比4:1～1:8加入到壳聚糖溶液中充分搅拌，反应18-24h；

3)将京尼平溶解到去离子水中，得到0.01～0.2wt％的京尼平溶液；

4)将京尼平溶液加入到步骤2)所得溶液混合，充分搅拌；倒入模具中，40～70℃反应4～8h，冷冻干燥后得到氨基修饰的壳聚糖海绵；

5)将壳聚糖海绵浸泡在含有氨苄西林、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液中，反应2～10h，冷冻干燥后得到壳聚糖基海绵敷料。

所述的壳聚糖醋酸溶液重量百分比优选为1.5～4wt％。

所述的(3-氨丙基)三乙氧基硅烷与壳聚糖的摩尔比优选4:1～1:4。

所述的京尼平溶液重量百分比优选为0.01～0.08wt％。

所述的氨苄西林的加入量为壳聚糖重量的1～6wt％。

所述的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺的加入量与壳聚糖的摩尔比为5:5:1～5:1:1。

所述的壳聚糖基敷料的制备方法所得到的壳聚糖基海绵敷料。