[发明专利]卡巴拉汀盐处理方法及透皮给药贴剂

说明书

本发明具体涉及卡巴拉汀盐的处理方法及透皮给药贴剂，本发明的卡巴拉汀盐的处理方法，由卡巴拉汀盐与碱性物质反应处理，采用本发明处理的卡巴拉汀盐作为贴剂使用，可以保证卡巴拉汀透过率的同时，稳定维持较长的透过持续时间，提高了其利用率。

本申请要求2016年3月1日提交中国专利局、申请号为201610113139.6、发明名称为“卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及其产物制成的贴片”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于卡巴拉汀透皮传输领域，具体涉及卡巴拉汀盐处理方法及透皮给药贴剂。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease)是一种中枢神经系统进行性退行性疾病，多发生于60岁以上的老年人。其临床表现首先是近期记忆功能障碍，随后产生持续性智能减退、判断推理能力丧失、失语、运动障碍等。主要病理特征是大脑萎缩，脑组织内老年斑及脑血管沉淀物形成、神经原纤维缠结。

卡巴拉汀，化学名为(s)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯脂，是用于阿滋海默氏病的重要治疗药物。目前，卡巴拉汀的给药方式主要包括口服液、胶囊和贴剂。口服给药价格昂贵，存在较大的肝首过效应和肠胃道的不良反应。贴剂可以避免肝首过效应和肠胃道的不良反应，越来越多对卡巴拉汀贴剂的研究和开发，具体例如有如下的中国专利申请，CN1994290A公开了一种卡巴拉汀透皮贴剂，CN104114167A公开了一种对增粘剂改进减少皮肤刺激的卡巴拉汀透皮贴剂，CN104602687A公开了一种包含丙烯酸类粘合剂的粘合层以提高卡巴拉汀透皮利用率，CN106256348A公开了一种对卡巴拉汀透皮贴剂压敏层改进的技术方案，等等，但所有的研究使用的卡巴拉汀其成分都为未经处理的卡巴拉汀碱及其盐，作为透皮贴剂中使用时，常用的卡巴拉汀盐透过效率差，而卡巴拉汀游离碱易透过但持续时间短，所以作为贴剂使用时，不能制成长时间稳定给药的贴剂。

发明内容

本发明的目的是，为解决上述所述利用卡巴拉汀作为贴剂使用时，无法兼顾透过效率与稳定持续时间的问题，从而提高贴剂卡巴拉汀的利用效率提供如下的技术方案：

一种卡巴拉汀盐的处理方法，其中，所述方法包括将卡巴拉汀盐与碱性物质进行混合反应处理。

优选的，所述卡巴拉汀盐的摩尔分数与所述碱性物质中具有碱性的基团的摩尔分数的比为1:0.1～1:10。

优选的，所述卡巴拉汀盐的摩尔分数与所述碱性物质中具有碱性的基团的摩尔分数的比为1:0.5～1:5。

优选的，所述卡巴拉汀盐的摩尔分数与所述碱性物质中具有碱性的基团的摩尔分数的比为1:0.75～1:3。

优选的，所述的碱性物质选自于有机碱性物质或无机碱性物质中的一种或多种。

优选的，所述的无机碱性物质为碱金属氢氧化物、碱金属盐、碱土金属氢氧化物、碱土金属盐或氢氧化铵。

优选的，所述的无机碱性物质为氢氧化钠、氢氧化铵、氢氧化钾、或氢氧化钙。

优选的，所述的有机碱性物质为小分子有机胺或高分子有机胺。

优选的，所述小分子有机胺为三乙醇胺。

优选的，所述高分子有机胺为聚乙烯亚胺。

优选的，所述卡巴拉汀盐为卡巴拉汀酒石酸盐。

优选的，所述处理过程中加入适当的水。

一种透皮给药贴剂，所述药物层包含卡巴拉汀盐，所述卡巴拉汀盐经过上述的处理方法进行处理。

所述贴剂中，卡巴拉汀经皮稳定传输时间在48小时及以上。

所述贴剂中，卡巴拉汀经皮稳定传输时间在72小时及以上。