[发明专利]一种具有高强粘附性能的可注射生物胶水及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种具有高强粘附性能的可注射生物胶水及其制备方法与应用。该可注射生物胶水由聚乙二醇衍生物(聚乙二醇琥珀酰亚胺酯)与单宁酸经氢键相互作用形成。可注射生物胶水的制备方法包括如下步骤：(1)配制聚乙二醇衍生物的溶液1；(2)配制单宁酸的溶液2；(3)将溶液1和溶液2进行混合经离心后所得沉淀即可。本发明具有高强粘附性能的可注射生物胶水在以下领域具有潜在的应用：手术伤口粘合；药物运载释放体系；医用内置物；医用内置物的表面涂层。本发明具有如下有益效果：本发明采用PEG衍生物和单宁酸两组物质经过物理作用(氢键)相互作用，形成可注射的生物胶水；有较高的粘连能力；可通过单管注射器使用，使用起来更加方便。

技术领域

本发明涉及一种生物胶水，具体涉及一种具有高强粘附性能的可注射生物胶水。

背景技术

外科手术的伤口缝合问题已经越来越受到人们的关注。传统的方式一般采用缝线缝合。但是缝线缝合会引入新的缝线伤口，拆线过程中会对伤口造成二次损伤，而且缝线容易造成感染。

所以目前人们开发了生物胶水来代替手术中的缝线。生物胶水一般分为两大类：天然类和合成类生物胶水。其中天然类生物胶水以纤维蛋白胶为代表，通常强度较弱，而且容易产生诸如艾滋病等血液疾病的交叉感染问题。合成胶水以氰基丙烯酸盐的衍生物为主，强度较高，但是生物相容性不好，降解产物有毒。

人们目前也在持续开发一些新的生物胶水，比如基于PEG的双组分生物胶水(Coseal和Duraseal)，基于PEG和壳聚糖的生物胶水。这些生物胶水有较强的粘附性能，而且生物相容性良好，但是这些生物胶水通常都为双组分生物胶水，使用时必须使用双联注射器，设备比较大，操作较为复杂，特别是对于某些深层次的组织粘连操作较为困难。同时这些胶水大多数采用化学作用相交联，在使用中如果发生开裂，导致化学键的不可逆破坏，这些胶水会失去其作用，通常都要被清除掉并涂覆新的生物胶水，极大的提升了操作时间和成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有高强粘附性能的可注射生物胶水及其制备方法与应用。

本发明所提供的可注射生物胶水由聚乙二醇衍生物与单宁酸经氢键相互作用形成；

所述聚乙二醇衍生物为聚乙二醇琥珀酰亚胺酯。

所述聚乙二醇衍生物可为式I、式II、式III和式IV中任一种：

各式中，n为2～10000之间的自然数，可为14～56、14、28或56；

基团R为式a或式b，式a和式b中，M表示氮原子、碳原子、氧原子、硫原子、磷原子或苯环，优选氧原子、氮原子或硫原子，连接于聚乙二醇端，Z为0～5之间的整数，如0、2或3；

基团R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆均独立地为氢原子、羟基、碳原子数为1～10的烷基(优选甲基)、芳基或磺酸基。

本发明所述聚乙二醇衍生物具体可为如下1)-8)中任一种：

1)如式I所示，其中，R为式a，式a中，Z为2，M为氧原子，n为56，R₁、R₂、R₃和R₄均为氢原子；