[发明专利]一种易缝合阵列微管神经修复支架制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种易缝合阵列微管神经修复支架制备方法及其应用，易缝合阵列微管神经修复支架制备方法包括：阵列微管内芯的制备、静电纺丝易缝合神经支架外皮结构的制备、易缝合阵列微管神经修复支架制备；修复方法包括：阵列微管神经支架利用纵向平行排列的阵列微管结构，通过物理引导神经再生；易缝合外皮结构包裹在阵列微管神经支架外面，使神经塞入，用于神经断端与桥接支架缝合。本发明通过阵列微管内芯模具及静电纺丝接收钢棒的匹配改变，可以制备长度为10mm‑100mm，内径为1mm‑8mm的易缝合阵列微管神经修复支架。易缝合神经支架外皮结构两端留出的空间为1‑5mm，可利于将神经断端塞入缝合。

技术领域

本发明属于医学技术领域，尤其涉及一种易缝合阵列微管神经修复支架制备方法及其应用。

背景技术

周围神经损伤是临床上最严重的创伤之一。我国每年因各种原因造成的周围神经病例数额巨大。据统计，我国每年因严重创伤、先天性畸形及肿瘤切除等原因造成的周围神经损伤约200万例；根据Integra Life Science公司估计，全球有关神经修复的市场约为40亿美元。随着现代工业、交通及建筑业的发展，周围神经损伤的发生率呈逐年增加的趋势，给个人、家庭及社会带来沉重负担。尽管周围神经损伤后能够自发再生，并与靶组织重新建立突触联系从而恢复神经功能，但周围神经损伤的临床修复效果仍差强人意，且致残率较高。尤其是长节段(＞3cm)神经缺损，无法实施无张力缝合，修复更为困难，患者预后更差。长节段神经缺损临床治疗的金标准是自体神经移植，但供体来源有限、供区功能损害、供受神经直径不匹配等限制了自体神经的应用。此外，自体神经移植缝合难度大，手术时间长，治疗费用高。

目前已经商品化的神经修复支架包括Neurotube、NeuroGen、Neuromatrix等，虽然手术缝合难度较自体神经移植小，但是其修复效果并不理想。并且大量文献报道目前商品化的神经修复支架不能够有效修复长度大于3cm的长节段神经缺损。主要由于商品化的神经修复支架均为中空导管结构，缺乏内部三维结构，不能引导神经长距离再生。神经修复支架的拓扑结构，尤其是仿生学的设计对神经再生发挥重要的引导作用。桥接支架内部纵向排列的微管结构，能够促进神经细胞迁移以及轴突的延伸。目前，通过梯度冷凝工艺能够制备具有阵列微管结构的神经支架。在大鼠及比格犬长节段神经缺损修复中发现，阵列微管结构的神经支架较中空神经导管组取得更好神经再生及功能恢复。但是通过梯度冷凝工艺制备的神经支架两端为平齐结构，将与受损神经断端直接端端吻合，缝合难度比较大；并且由于其为多孔结构，缝合强不够，存在缝合端分离的风险。有文献报道，在大鼠体内，将神经剥除，留下神经外膜包裹神经支架，用与修复神经缺损。但是此缝合方法不适用于临床上长节段缺损。因为临床上长节段神经缺损往往伴随神经外膜缺失。因此，开发一种既具有内部三维阵列微管结构，又利于缝合的神经修复产品，有望提高临床神经缺损修复效果，同时便于临床修复手术的开展，减少手术时间。

由于目前阵列微管神经支架促进神经再生局限于动物研究，缺乏考虑其在临床转化及临床应用中存在缝合难度大，手术时间长，缝合强度不够的问题。如何实现不同规格阵列微管内芯与外皮结构匹配制备及组装也是一个巨大挑战。因此目前国际上尚无易缝合阵列微管神经支架的报道，也无阵列微管神经支架制作工艺。

目前商品化神经导管，缺乏内部三维结构，不能引导神经长距离再生的困境，同时解决阵列微管神经支架缝合难度大，手术时间长，缝合强度不够的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种易缝合阵列微管神经修复支架制备方法及其应用，旨在解决目前商品化神经导管缺乏内部三维结构问题以及阵列微管神经支架不利于神经缝合，手术时间长，缝合强度不够，难以在临床推广应用的问题。

本发明是这样实现的，一种易缝合阵列微管神经修复支架制备方法，所述包括以下步骤：