[发明专利]增食欲素（Orexin）防治晕动症的用途

说明书

本发明公开了增食欲素(Orexin)防治晕动症的用途；具体涉及增食欲素Orexin在制备预防和/或治疗晕动症，或缓解晕动症症状药物中的用途。本发明经动物实验证实增食欲素Orexin可缓解晕动症引起的恶心呕吐，抑制排便反应，改善摄食减少、体温降低及自发活动量减少，其对晕动症具有较好的防治作用，可用于开发抗晕动刺激、眩晕、妊娠、化疗引起的恶心呕吐，改善嗜睡和发作性嗜睡，促进觉醒，改善食欲和胃肠功能，维持体温等药物。

技术领域

本发明涉及一种增食欲素(Orexin)防治晕动症的用途，具体涉及增食欲素(Orexin)用于制备预防和/或治疗晕动症，缓解晕动症相关症状如抗呕吐、促进觉醒、改善胃肠功能、维持体温等药物中的医药用途。

背景技术

晕动症(motion sickness，MS)是由于机体暴露于异常加速度刺激所引起的多系统生理反应，主要症状包括嗜睡、厌食、恶心、呕吐、出冷汗等。增食欲素(Orexin，又称hypocretins)是1998年发现的一种含有130个氨基酸的神经肽，由下丘脑外侧区(laterhypothalamus)合成和分泌，包括Orexin-A(即hypocretin-1)和Orexin-B(hypocretin-1)两种亚型，它们由同一前体蛋白即前orexin原裂解产生。其中，orexin-A是一种33个氨基酸的多肽，N端是焦谷氨酸的残基，C端酰胺化，4个半胱氨酸残基形成两套链内的双硫键，分子量为3562D；orexin-B则是一种含28个氨基酸的线性多肽，分子量为2937D；orexin-A和orexin-B有13个氨基酸相同。中枢Orexin能神经元局限地位于大脑外侧下丘脑和穹窿周核，但其纤维向全脑广泛投射，外周器官组织中也有相当数量的orexin。研究证实，Orexin在睡眠-觉醒、摄食及胃肠功能调节中起重要作用。据报道，Orexin表达增加，可通过激活觉醒系统来促进和维持觉醒，抑制睡眠，促进食欲和摄食，兴奋迷走神经刺激胃酸分泌和增加胃肠动力；Orexin表达降低，可抑制觉醒，促进睡眠，引发摄食减少，自发活动降低，胃肠动力减慢。而晕动症发生时不仅出现恶心、呕吐反应，也会引起类似的症状发生，但orexin是否具有防治晕动症或缓解晕动症症状的作用尚未见相关研究报道。

本发明发现，双侧前庭器官损毁大鼠下丘脑外侧区(later hypothalamus)区orexin-A阳性神经元数量显著增加及动物自发活动量显著增多，而晕动刺激时orexin-A阳性神经元数量明显降低，并出现晕动症反应；侧脑室注射orexin-A可明显缓解上述表现。表明前庭系统调节Orexin神经元活性，并且在晕动症的发生中起重要作用。

发明内容

本发明目的在于提供一种增食欲素(Orexin)防治晕动症的用途，具体在于提供能有效防治晕动症或缓解晕动症症状的新途径。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明涉及一种增食欲素Orexin在制备预防和/或治疗晕动症，或缓解晕动症症状药物中的用途。

优选的，所述增食欲素Orexin(hypocretin)包括orexinA(hypocretin-1)、orexinB(hypocretin-2)及其变构体、前orexin原。

优选的，所述缓解晕动症症状药物包括抗呕吐药物、改善嗜睡和发作性嗜睡药物、促进觉醒药物、改善食欲药物、改善胃肠功能药物、维持体温药物中的一种或几种。

优选的，所述晕动症包括运动病、晕车、晕船、晕机中的一种或几种。

本发明还涉及一种预防和/或治疗晕动症药物组合物，所述药物组合物包含有效成分的增食欲素Orexin。

本发明还涉及一种增食欲素Orexin在制备抗眩晕、妊娠或化疗引起的恶心呕吐药物中的用途。