[发明专利]一种间二苯甲酰基取代苯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种间二苯甲酰基取代苯类化合物的合成方法，该方法以过渡金属钯作为催化剂，通过芳香酸与苯甲酰甲酸类化合物发生基于羧基邻位C―H双酰基化、脱羧偶联反应，一步合成间二苯甲酰基取代苯类化合物。在合成过程中，羧基作为可移除的导向基，在羧基邻位引入两个苯甲酰基后，羧基脱除。本发明从简单易得的对位取代苯甲酸类化合物出发，高效合成难于合成的间二苯甲酰基取代苯类化合物，具有原料简单易得、反应操作简单、高效等优点。

技术领域

本发明涉及一种间二苯甲酰基取代苯类化合物的合成方法，具体涉及一种以三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)为催化剂、碳酸银为氧化剂、磷酸氢二钾为添加剂，通过芳香酸与苯甲酰甲酸类化合物发生基于羧基邻位C―H双酰基化、脱羧偶联反应，一步法合成间二苯甲酰基取代苯类化合物的方法。

背景技术

芳基酮是天然产物、药物相关分子和功能材料的重要骨架。二酮作为合成中间体，在功能材料、具有重要生物活性分子、药物分子的合成中具有广泛的应用(J.Nat.Prod.2007,70,2049；J.Med.Chem.2006,49,72；Adv.Functo.Mater.2012,22,378；Zhao,W.L.；Carreira,E.M.Org.Lett.2006,8,99)。其中1,3-二酰基苯作为重要的中间体，可通过衍生为希夫碱进而合成具有重要用途的金属配合物(Coordin.Chem.Rev.2007,251,1311–1492,Polyhedron 2002,21,1787-1793；Chem.Rev.2010,110:1642-1662)。

传统上，二酰基苯的制备方法和单酰基取代苯类似，通过芳环上的傅里德-克拉夫茨反应实现。此类反应需要当量的无水AlCl₃催化剂，后处理产生大量含铝酸性废水，环境污染严重(J.Chem.Crystallogr.2012,42,960-967；Synth.Commun.2003,33,3097-3102)。

随着过渡金属催化的偶联反应的发展，文献相继报道了过渡金属催化的二酰基苯的合成方法。如二碘苯和苯硼酸在纳米钯催化下，可以发生铃木羰基化反应，从而得到二酰基苯(J.Org.Chem.2014,79,1454-1460)。但该反应需要有毒的一氧化碳气体和官能团化的卤代苯化合物，同时产生具有腐蚀性的酸性碘化氢气体。以亚胺、含氮杂环为导向基，在醋酸钯催化下，分别和芳香醛、苯甲酰甲酸反应也可合成二酰基苯类化合物，但反应原料需预先合成(Org.Biomol.Chem.,2013,11,7869-7876；Adv.Synth.Catal.2016,358,283-295)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种原料简单易得、反应操作简单、高效的间二苯甲酰基取代苯类化合物的合成方法。

解决上述技术问题采用的技术方案是：

将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的苯甲酰甲酸类化合物、三氟乙酸钯、碳酸银、无水磷酸氢二钾按摩尔比为1:2～4:0.08～0.15:1.0～4.0:0.5～3.0加入乙二醇二甲醚中，在惰性气体保护的密闭条件下110～160℃反应18～36小时，反应结束后冷却至室温，分离纯化产物，得到式Ⅲ所示的间二苯甲酰基取代苯类化合物，其反应方程式如下所示：

式中R、R¹各自独立的代表H、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素中的任意一种，优选R、R¹各自独立的代表H、甲基、乙基、甲氧基、卤素中的任意一种，n＝1或2。

上述合成方法中，优选芳香羧酸、苯甲酰甲酸类化合物、三氟乙酸钯、碳酸银、无水磷酸氢二钾的摩尔比为1:3:0.01:3:2。

上述合成方法中，进一步优选在惰性气体保护的密闭条件下150℃反应24小时。