[发明专利]一种邻碘代α-酰氧基羰基化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种邻碘代α‑酰氧基羰基化合物的合成方法，其是以EBX试剂为原料，有机溶剂与水的混合液为溶剂，在Ｎ‑杂环卡宾前体盐的催化下合成的。与现有方法相比，本发明方法可适用底物范围广，反应条件温和，操作简便，而且反应效率高。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种由Ｎ-杂环卡宾催化EBX试剂合成邻碘代α-酰氧基羰基化合物的方法。

背景技术

邻碘代α-酰氧基羰基化合物在有机合成化学中是重要的结构单元，广泛存在于具有生物活性的天然产物中，是常见的合成药物结构单元。上个世纪七十年代以来，关于邻碘代α-酰氧基羰基化合物的合成与研究获得了化学界的广泛关注。早前是以α-卤代羰基化合物或者α-重氮基酮与碱性羧酸盐和酮在重金属氧化剂作用下通过偶联反应来制备邻碘代α-酰氧基羰基化合物。随后发现，超值碘化合物可作为有效的氧化剂以促进酰氧基化反应。近年来，EBX试剂由于具有性能温和、对环境友好等优点慢慢引起了人们的兴趣，并发现可使用N-芳基亚胺和EBX试剂在钯催化剂作用下制备邻碘代α-酰氧基羰基化合物。但是，大多数已报道的反应存在某些缺点，例如需要使用过量的酮、过量的具潜在危险的过氧化物氧化剂、有毒金属催化剂，及反应条件苛刻、低产率。因而发展一种步骤简单、操作方便、条件温和、底物适用范围广而且效率高的合成邻碘代α-酰氧基羰基化合物的新方法仍是目前研究的重点和难点。本发明提供了一种以EBX试剂为原料，以N-杂环卡宾作为催化剂，合成邻碘代α-酰氧基羰基化合物的简便实用的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种邻碘代α-酰氧基羰基化合物的合成方法，其具有适用底物范围广、反应条件温和、操作简便、反应效率高等特点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种邻碘代α-酰氧基羰基化合物的合成方法，其是以EBX试剂为原料，Ｎ-杂环卡宾前体盐作为催化剂，有机溶剂与水的混合液为溶剂，在碱存在的条件下，于0-120℃反应14-18 h小时后，经分离纯化制得；其合成工艺如下：

；

其中，R₁、R₂任意独立选自H，C₁-C₁₆的烷基，C₃-C₁₆的环烷基，C₄-C₁₀的芳基，取代芳基，含N、O或S的杂环基或杂芳基；所述芳基为苯基或萘基；所述取代芳基包括C₁-C₄的烷基取代、C₁-C₄的烷氧基取代、C₁-C₄的全氟烷基取代或卤素取代。

EBX试剂、碱与Ｎ-杂环卡宾盐的摩尔比为1:0.2-1.1:0.01-0.05。所述碱包括碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐、胺中的任意一种，如碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、乙酸钠、乙酸钾、叔丁醇钾、磷酸钾、N,N-二异丙基乙胺、DBU、三乙胺、4-二甲氨基吡啶；所述Ｎ-杂环卡宾前体盐包括咪唑盐、烯基咪唑盐、噻唑盐、三氮唑盐中的任意一种。

有机溶剂与水混合的体积比为100:2.5；所述有机溶剂为1，4-二氧六环、丙酮、甲苯、苯、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二氯乙烷、甲醇、二甲苯、乙醚、三氯甲烷、环己烷、正己烷、正庚烷、四氯化碳或石油醚中的任意一种。

反应温度优选0-50℃。