[发明专利]日本血吸虫SjZF-like重组抗原蛋白及其制法和用途

说明书

本发明提供了日本血吸虫SjZF‑like重组抗原蛋白及其制备方法和用途，具体地，本发明提供的重组抗原蛋白能诱导产生较强的免疫保护力，并且减虫率显著提高，可达54.8％，是潜在的疫苗候选靶标。

技术领域

本发明涉及生物医药，具体地，涉及日本血吸虫SjZF-like重组抗原蛋白及其制法和用途。

背景技术

血吸虫病是一种由血吸虫引起的疾病，在全球范围内有大约70个国家和地区，2亿人感染此病，7亿多人面临被感染的危险，每年导致大约28万人死亡。它是仅次于疟疾的第二大破坏性寄生虫病，同时，它也是一种被忽视的热带病(Neglected Tropical Diseases，NTDs)。血吸虫病大部分出现在环境卫生较差的地方，而生活其中的学龄儿童是最易感的人群。

人类感染的血吸虫病大多是由曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)、埃及血吸虫(Schistosoma haematobium)和日本血吸虫(Schistosoma japonicum)引起的。曼氏血吸虫主要分布在非洲及南美洲，埃及血吸虫主要分布在非洲和中东地区，而日本血吸虫主要分布在印度尼西亚、中国及东南亚。

目前中国的血吸虫病流行区域主要分布在湖北、湖南、广东、安徽、广西、四川和云南等地。据统计，2014年，全国血吸虫病发病数为4212，相比2013年5699的发病数下降了26.1％。截至2014年底，全国12个血吸虫病流行省中，5省已达到传播阻断标准，4省已达到传播控制标准，3省尚处于疫情控制阶段。2014年，全国推算血吸虫病病人数为11万，较2013年下降了37.5％，虽然钉螺面积较2013年无显著下降，但没有发现感染性钉螺。通过有效的血吸虫病防控工作，全国血吸虫病疫情近年来整体下降，但是，数据显示我国部分局部地区仍存在较高的血吸虫病传播风险。在中国，日本血吸虫的宿主除了人以外，还有大约40种其他的哺乳动物，血吸虫病不仅威胁人类的健康，同时还能造成巨大的经济损失。

血吸虫有非常复杂的生活史，要经历7个时期，两个宿主。毛蚴进入合适的中间宿主后，经无性生殖发育为母胞蚴和子胞蚴，再释放出尾蚴，当哺乳动物接触到疫水后，尾蚴通过入侵皮肤感染宿主从而导致寄生虫病。血吸虫感染人类后，经过5-7周的发育变为成虫，成虫进行合抱从而产卵。虫卵则通过粪便或尿液排到环境中，或者滞留在宿主体内诱发炎症。排出体外的虫卵释放毛蚴进入水环境，从而完成整个生活史。

血吸虫的成虫能在其终末宿主中存活几年甚至几十年。成虫会寄居在不同位置的肠系膜静脉中，其寄居位置有时则具有种间特异性。例如：日本血吸虫常寄居在小肠的肠系膜上静脉，而曼氏则位于大肠的肠系膜上静脉，但是，他们也能在不同位置间移动。慢性感染病理中，很多都是由于宿主对于虫卵的免疫作用导致的，免疫作用能使虫卵引起的肉芽肿纤维化，进一步导致受感染器官的严重损伤。

血吸虫一旦感染人类后，其发育过程中的各个阶段均会对人体造成不同程度的伤害。尾蚴入侵皮肤后，部分患者会出现尾蚴性皮炎，而虫卵造成的危害最大。成虫在肠系膜静脉排卵之后，很多虫卵随着血液到达肝脏，引发肉芽肿、肝脏纤维化及门静脉高压症。目前普遍认为，血吸虫在宿主体内发育的各个时期，都能够诱导宿主产生多种免疫反应，引起一系列病理变化，进而严重影响宿主健康。

在血吸虫病流行区域，恶劣的环境卫生，有效健康政策及民众对疾病认识的缺失，促使血吸虫病不断扩散。由于缺少有效疫苗，血吸虫病的防控主要依赖一种药，吡喹酮，从1970s年代开始，吡喹酮已在多个地区进行了大规模使用。

吡喹酮具有疗效高、副作用小、口服方便和成本低等特点，即使依靠这种单一用药也已经治疗了大约2.5亿人。但是已经有研究报道在部分地区出现了抗药性，另外，吡喹酮不能有效作用于童虫。因此，新的抗血吸虫病药物的研发迫在眉睫。