[发明专利]一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氢吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：；。本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）采用一锅串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，减少了废物排放，降低了环境负担；（2）原料易于得到；（3）反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广；（5）反应的原子经济性高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物不仅广泛存在于天然产物中，而且在农药、工业染料以及生物制药等领域也有着广泛的应用。目前，该类化合物的合成方法主要有：1)吡咯-3-甲酸酯类化合物的加氢还原；2)过渡金属催化氮杂环丙烷与共轭炔酸酯的串联反应；3)取代环丙烷与伯胺的串联反应等。虽然这些方法可以有效地合成二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应所用催化剂昂贵、反应条件苛刻、原料不易得到以及原子经济性较低等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发合成二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该方法是以N-取代吡咯烷类化合物、一氧化碳和醇类化合物为原料，通过一锅串联反应直接得到二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、氧化剂和添加剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R²为氢或甲基，R³为苄基或C_1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化铜或氯化铜，添加剂为碘化钾、溴化钾或氯化钾，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。

进一步限定，所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂、氧化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.5-1:1。

本发明所述的一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R²为氢或甲基，R³为苄基或C_1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化铜或氯化铜，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。

进一步限定，所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂和氧化剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.5-1。