[发明专利]NAMPT/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，所述酰胺类衍生物结构通式为，其中，

X₂为S，R为-NH-CH₂-A、A为卤素取代吡啶基、甲烷基取代吡啶基、卤素取代苯基、氨基取代苯基、或；

或，X₂为O，R为-NH-CH₂-A、A为卤素取代吡啶基。

2.根据权利要求1所述的酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸盐或甲磺酸盐。

3.一种酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述酰胺类衍生物为：

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氟吡啶-3-基)甲基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(吡啶-3-基甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氯吡啶-3-基)甲基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氯吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氟吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氨基吡啶-3-基)甲基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-氨基吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(5-氟吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-甲基吡啶-3-基)甲基)脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-氟苄基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-氟苄基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(2-氟苄基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-氯苄基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-溴苄基)硫脲基)苯甲酰胺、

N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-氨基苄基)硫脲基)苯甲酰胺、

或4-(3-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)硫脲基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺。

4.一种酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：所述酰胺类衍生物结构通式为，其中，

X₂为S，R为-NH-CH₂-A、A为卤素取代吡啶基、甲烷基取代吡啶基、卤素取代苯基、氨基取代苯基或；

或，X₂为O，R为-NH-CH₂-A、A为卤素取代吡啶基；

所述方法包括如下步骤：

A1、氰基化合物1经兰尼镍催化，在氨水甲醇溶液中氢气还原得到氨基化合物2a，X₁为N或CH，R2为卤素、氨基或甲基；

A2、对氨基苯甲酸与CDI或TCDI室温下反应得到中间体4；

A3、化合物2a或化合物2c和中间体4在四氢呋喃中室温反应得到中间体5；

A4、中间体5在DMF中与邻苯二胺室温反应，经柱层析得到目标化合物。

5.一种根据权利要求1所述的酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐在制备烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂或HDAC/NAMPT双靶点抑制剂中的用途。

6.一种根据权利要求1所述的酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征在于，所述肿瘤为肝癌、肺癌、肠癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌或淋巴癌。