[发明专利]用于PTEN基因缺失相关疾病的治疗的聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)的二氢吡啶并酞嗪酮抑制剂

权利要求书

1.一种抑制在患有与PTEN缺失相关的疾病或病症的个体中的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的方法，包括向所述个体施用治疗有效量的式(I)的化合物，或其异构体、立体异构体、对映异构体、盐、溶剂化物、化学受保护形式或前药：

其中：

Y和Z各自独立地选自：

a)任选被1、2或3个R₆取代的芳基；其中每个R₆选自OH、NO₂、CN、Br、Cl、F、I、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₈杂环烷基；C₂-C₆烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、C₂-C₆炔基、芳基、芳基烷基、C₃-C₈环烷基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基亚烷基、氧代、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂芳基烷硫基、杂环烷氧基、C₂-C₈杂环烷硫基、杂环氧基、杂环硫基、NR_AR_B、(NR_AR_B)C₁-C₆亚烷基、(NR_AR_B)羰基、(NR_AR_B)羰基亚烷基、(NR_AR_B)磺酰基和(NR_AR_B)磺酰基亚烷基；

b)任选被1、2或3个R₆取代的杂芳基；和

c)取代基，独立地选自氢、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、炔基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、羟基亚烷基、氧代、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、(NR_AR_B)亚烷基、(NR_AR_B)羰基、(NR_AR_B)羰基亚烷基、(NR_AR_B)磺酰基和(NR_AR_B)磺酰基亚烷基；

R₁、R₂和R₃各自独立地选自氢、卤素、烯基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基、环烷基、炔基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、羟基亚烷基、硝基、NR_AR_B、NR_AR_B亚烷基和(NR_AR_B)羰基；

A和B各自独立地选自氢、Br、Cl、F、I、OH、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、烷氧基、烷氧基烷基，其中C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、烷氧基、烷氧基烷基任选被选自OH、NO₂、CN、Br、Cl、F、I、C₁-C₆烷基和C₃-C₈环烷基的至少一个取代基取代，其中B不是OH；R_A和R_B独立地选自氢、烷基、环烷基和烷基羰基；或R_A和R_B与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环，该3-10元杂环任选地具有选自以下的1-3个杂原子或杂官能团：-O-、-NH、-N(C₁-C₆-烷基)-、-NCO(C₁-C₆-烷基)-、-N(芳基)-、-N(芳基-C₁-C₆-烷基-)-、-N(取代的-芳基-C₁-C₆-烷基-)-、-N(杂芳基)-、-N(杂芳基-C₁-C₆-烷基-)-、-N(取代的-杂芳基-C₁-C₆-烷基-)-和-S-或S(O)_q-，其中q是1或2，且该3-10元杂环任选被一个或多个取代基取代；

R₄和R₅各自独立地选自氢、烷基、环烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟基亚烷基和(NR_AR_B)亚烷基。