[发明专利]一种吸入用盐酸氨溴索溶液

说明书

技术领域

本发明是属于医药技术领域，尤其涉及一种盐酸氨溴索的吸入溶液及其制备方法。

背景技术

本发明所指的呼吸系统疾病主要包括急慢性肺部疾病。

呼吸系统疾病是现代社会危害人民健康的常见病与多发病之一，空气污染、吸烟等较多因素使国内外慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘等肺部疾病的发病率一直处于较高水平。

吸入用溶液喷入患者口腔中，形成药物雾，雾中的药物成分粘附于呼吸道上皮，并渗透进入细胞内发挥药物作用。药物经吸入给药，操作方便，可快速沉降在肺部，局部药物浓度较高，能避免或减少对其他部位的毒副作用；肺部吸收表面积大，膜通透性高，血流丰富，药物吸收迅速；肺部酶活性低，且无肝脏首过效应，副作用小。诸多优点使吸入给药深受医生和病人的欢迎。

盐酸氨溴索，Ambroxol Hydrochloride，化学名：反式-4-[(2- 氨基-3,5- 二溴苄基) 氨基] 环己醇盐酸盐，分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl，分子量：414.57，结构式：

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盐酸氨溴索为目前临床上应用最广的一种黏痰溶解剂，除祛痰效果明显优于其前体药物溴己新外，还具有很多种生物效应，能刺激肺泡，减少呼吸道粘液腺分泌，降低痰液及纤毛的粘着力，并增加支气管纤毛的运动，使黏痰易于咳出。药动学研究显示盐酸氨溴索无累积效应，耐受良好，主在肝脏代谢，肾脏清除，可较安全地长期用于呼吸系统疾病的治疗与预防，临床上主要用于急慢性肺部疾病、肺部并发症及新生儿呼吸窘迫症的治疗。

盐酸氨溴索于1979 年由德国勃林格殷格翰公司研发上市，并在日本、欧洲等较多国家上市。目前国内外上市的盐酸氨溴索剂型有注射液及注射用冻干粉针、片剂、口服液、缓释胶囊。注射液起效较快，但药物直接入血，全身发挥作用，副作用大，也给患者带来一定的痛苦。口服制剂使用较为方便，但起效慢，利用率低，伴随恶心、呕吐、消化不良等胃肠道不良反应。

本发明旨在提供一种方法可以克服或改善上述问题的盐酸氨溴索吸入溶液，本发明所述吸入溶液，通过肺部吸收，靶向作用强，能有效避免口服给药时由肝脏引起的首过效应，提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种吸入用盐酸氨溴索溶液，该剂型为利用雾化器给药而设计，用于治疗急慢性肺部疾病。

所述的盐酸氨溴索吸入溶液，由作为活性成分的盐酸氨溴索，与一种或几种适用于吸入给药的药用辅料构成。

所述的吸入溶液，其特征是盐酸氨溴索的用量为每100ml溶媒中含盐酸氨溴索0.5~1.0g。

所述的适用于吸入给药的药用辅料包括缓冲对、等渗剂、稳定剂等。

所述的缓冲对为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾等弱酸与强碱弱酸盐的缓冲对组合，pH值在4.5~5.5范围内。

所述的稳定剂为依地酸二钠、酒石酸、焦亚硫酸钠中一种或多种混合。

所述的等渗剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种混合。

所述的吸入溶液，将溶液灌装于安瓿中，然后通过雾化器吸入给药。

具体实施方式：

以下结合实施例对本发明做详细的说明，实施例旨在解释本发明而非限定本发明的技术方案。

实施例1：

工艺：

（1）将处方量的枸橼酸、枸橼酸钠加入80%处方量的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量的氯化钠，搅拌溶解完全；

（2）加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌溶解，补加注射用水至全量；

（3）加入针用炭0.03%（w/v），80℃搅拌10min，0.45μm滤膜过滤脱炭，补加注射用水至全量，搅拌混匀，准备灌装；

（4）测定中间体含量及pH，中间体pH为4.93；

（5）0.22μm微孔滤膜精滤，每支2ml灌装于安瓿瓶中，灌封前安瓿瓶内充氮，熔封；

（6）灭菌：121℃灭菌15min（F₀＞12）。

实施例2：

工艺：

（1）将处方量的依地酸二钠、枸橼酸、磷酸氢二钠加入80%处方量的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量的氯化钠，搅拌溶解完全；

（2）加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌溶解，补加注射用水至全量；