[发明专利]一种丹酚制剂在抗脑缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是一种丹酚制剂在制备抗脑缺血再灌注损伤的新用途：通过大鼠中动脉栓塞模型(MCAO)建立脑缺血再灌注动物模型，观察行为学、脑梗死面积、脑含水量、脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、IL‑6、IL‑1β、TNF‑α水平，HE染色观察MCAO造模以及给药后大鼠皮层损伤情况。结果均证明给大鼠用丹酚ip 15mg/kg具有显著的抗脑缺血再灌注损伤的作用，且明显优于缺血性脑卒中一线治疗化药尼莫地平ip 20mg/kg的疗效，可以用于制备抗脑缺血再灌注损伤的预防和/或治疗药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种丹酚制剂在制备抗脑缺血再灌注损伤预防和/或治疗药物中的应用。

背景技术

近年来，脑卒中发病率逐年升高，是目前三大致死性疾病之一，具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。脑卒中分为缺血性卒中和出血性卒中，缺血性卒中发病率远高于出血性卒中，占脑卒中的60～70％以上，缺血脑组织在一定条件下恢复血液流动，出现了更加严重的脑功能障碍和结构损伤，称之为脑缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury，IRI)。治疗缺血性脑卒中的主要途径是疏通脑血管恢复血液供应，而减轻缺血再灌注损伤已成为治疗环节中不可缺少的重要部分。

丹酚来自于丹参，但不同于现今市售的丹参制剂。丹酚是在工艺过程与处方煎煮过程基本一致的情况下，提取得到的丹参全水溶性有效部位，该名称已经国家食品药品监督管理总局核准。其主要特点有：(1)丹酚、丹酚制剂与丹参药材三者的指纹图谱保持相似，从而保证丹酚的功能、主治与其药材的功能主治一致；(2)丹酚的纯度很高，用HPLC法测定，以丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A 6个对照品按外标法计算的含量之和达90％以上，加上其余峰(约10-25个成分峰)以丹酚酸B计的总含量达98％以上；(3)丹酚的含量很高，16g药材可提得丹酚320mg左右(人用的最佳剂量为120mg/天)；(4)丹酚毒性很低，小鼠以30g/kg灌胃未见死亡，据此推算，约为人用剂量的1925倍，应视为无毒；(5)建立了数字化量化的质量标准，改变了自古以来的计量方式和用药习惯；(6)丹酚的生产工艺科学、高效、节能减排、高收率低成本。其工艺已经中试生产放大验证，各技术参数完全可行，其工艺过程也比较简单：丹参药材经预处理后在室温或低温条件下搅拌快速提取2次，提取液合并过滤，滤液过大孔树脂柱，经洗涤后洗脱，稀洗脱液再过树脂柱，经洗涤后用高浓度乙醇洗脱，洗脱液经热压灭菌，脱色过滤，滤液喷雾干燥即得丹酚，为类白色或淡黄色粉末。

丹酚作为缺血性心血管病用药，发明人已经获得发明专利和临床批件，临床研究在进行中，用于缺血性脑血管病预防和/或治疗的研究在进行中，旨在填补这一空白。

发明内容

本发明公开了一种丹酚制剂在制备抗脑缺血再灌注中的新用途。

本发明公开了一种丹酚制剂在制备抗脑缺血再灌注中的应用。

本发明公开了一种丹酚制剂在制备抗脑缺血再灌注的有益效果主要体现在：通过大鼠中动脉栓塞模型(Middle cerebral artery occlusion，MCAO)建立脑缺血再灌注动物模型，观察行为学、脑梗死面积、脑含水量、脑组织中乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)及丙二醛(Malonaldehyde，MDA)、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，HE染色观察MCAO造模以及给药后大鼠皮层损伤情况。结果均证明丹酚具有显著的抗脑缺血再灌注损伤的作用，可以用于制备抗脑缺血再灌注损伤的预防和/或治疗药物。

附图说明

图1丹酚对大鼠缺血再灌注后脑梗死体积的影响

图2丹酚大鼠脑缺血再灌注后脑损伤形态学的影响