[发明专利]一种药物中间体邻氨基苯甲醛的合成方法

说明书

一种药物中间体邻氨基苯甲醛的合成方法,主要包括如下步骤：在反应容器中加入2mol的邻硝基苯甲醛，50L水，3‑4mol的氯化亚铜，5‑6mol的2‑氨基甲苯，控制搅拌速度90—130rpm,升高溶液温度至70—75℃，反应70—90min,减压蒸馏，收集80—86℃的馏分，收集馏出液，加入1‑2kg的溴化钾，降低溶液温度至5—8℃，析出晶体，过滤，用二甲胺溶液洗涤，用三氟代乙酸溶液洗涤，脱水剂脱水，在乙烷溶液中重结晶，得成品。

技术领域

本发明涉及一种药物中间体邻氨基苯甲醛的合成方法。

背景技术

邻氨基苯甲醛主要用于有机合成中间体、染料原料、医药原料。但是，现有的合成方法大多采用氨水做反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物中间体邻氨基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入2mol的邻硝基苯甲醛，50L水，3-4mol的氯化亚铜，5-6mol的2-氨基甲苯，控制搅拌速度90—130rpm,升高溶液温度至70—75℃，反应70—90min,减压蒸馏，收集80—86℃的馏分，收集馏出液，加入1-2kg的溴化钾，降低溶液温度至5—8℃，析出晶体，过滤，用二甲胺溶液洗涤，用三氟代乙酸溶液洗涤，脱水剂脱水，在乙烷溶液中重结晶，得成品；其中，步骤(i)所述的二甲胺溶液质量分数为70—76％，步骤(i)所述的三氟代乙酸溶液质量分数为80—85％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的乙烷溶液质量分数为90—93％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种药物中间体邻氨基苯甲醛的合成方法，

实例1：

在反应容器中加入2mol的邻硝基苯甲醛，50L水，3mol的氯化亚铜，5mol的2-氨基甲苯，控制搅拌速度90rpm,升高溶液温度至70℃，反应70min,减压蒸馏，收集80℃的馏分，收集馏出液，加入1kg的溴化钾，降低溶液温度至5℃，析出晶体，过滤，用质量分数为70％二甲胺溶液洗涤，用质量分数为80％三氟代乙酸溶液洗涤，无水硫酸钙脱水剂脱水，在质量分数为90％乙烷溶液中重结晶，得成品邻氨基苯甲醛215.38g,收率89％。

实例2：

在反应容器中加入2mol的邻硝基苯甲醛，50L水，3-4mol的氯化亚铜，5.5mol的2-氨基甲苯，控制搅拌速度110rpm,升高溶液温度至72℃，反应80min,减压蒸馏，收集83℃的馏分，收集馏出液，加入1.5kg的溴化钾，降低溶液温度至6℃，析出晶体，过滤，用质量分数为73％二甲胺溶液洗涤，用质量分数为83％三氟代乙酸溶液洗涤，无水碳酸钾脱水剂脱水，在质量分数为91％乙烷溶液中重结晶，得成品邻氨基苯甲醛222.64g,收率92％。

实例3：

在反应容器中加入2mol的邻硝基苯甲醛，50L水，4mol的氯化亚铜，6mol的2-氨基甲苯，控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至75℃，反应90min,减压蒸馏，收集86℃的馏分，收集馏出液，加入2kg的溴化钾，降低溶液温度至8℃，析出晶体，过滤，用质量分数为76％二甲胺溶液洗涤，用三氟代乙酸溶液洗涤，无水硫酸钙脱水剂脱水，在质量分数为93％乙烷溶液中重结晶，得成品229.9g,收率95％。