[发明专利]一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法

说明书

本发明属于生物纳米医学技术领域，具体公开了一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法，具体包括如下步骤：（1）PDPA+DDAT合成；（2）PDPA的合成；（3）BA‑PBLA的合成；（4）PBLA‑PDPA的合成；（5）PAsp(DAB)‑PDPA的合成；（6）胶束的制备；（7）纳米金种子的制备；（8）纳米金壳的制备。本发明制备的纳米金壳的粒径分布在40nm左右，并且比较均一，相对于现有的纳米金壳粒径较小，可防止治疗药物在中性条件下泄露，并且能更好的实现治疗药物的可控释放。

技术领域

本发明涉及生物纳米医学技术领域，具体地，涉及一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法。

背景技术

单一治疗的方法难以有效治疗恶性肿瘤。例如，化疗存在副作用大、靶向性差、容易产生耐药性等问题，热疗存在治疗持久性差等问题，组合化疗和热疗充分结合他们的优势是一种潜在有效的途经。因此，开发多功能的组合化疗和热疗的纳米药物载体变得尤为重要。这种载体要具备以下特征：1.能有效的包载药物，并且能靶向癌症组织后能有效释放；2.能作为热疗的对比剂具有有效的光热转换效果。纳米金壳具有上述特点，是一种理想的材料。传统的纳米金壳很多以介孔硅或者PLGA等非响应性材料作为模版，但是以介孔硅或者PLGA等非响应性材料作为模版的纳米金壳存在储存泄露，在非靶点位置释放或者靶点位置释放过慢等缺点。两亲性聚合物胶束可以在体内的特定环境下分解从而释放药物，可以实现药物在靶点释放的目的，但是，现有技术中公开的以两亲性聚合物胶束为模版的纳米金壳的粒径都比较大，造成在中性条件下容易泄露药物，并且不能很好的实现治疗药物的可控释放。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法，包括如下步骤：(1)PDPA+DDAT合成；(2)PDPA的合成；(3)BA-PBLA的合成；(4)PBLA-PDPA的合成；(5)PAsp(DAB)-PDPA的合成；(6)胶束的制备：将聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于甲醇中，在超声作用下缓慢滴到中性水中，超声混匀后，在大量的水中透析，最后用水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液；(7)纳米金种子的制备：向氯金酸和柠檬酸溶液中加入硼氢化钠溶液，混匀后用220nm的水性过滤器过滤，即得纳米金种子；(8)纳米金壳的制备：将纳米金种子加入到胶束溶液中，搅拌混匀，将pH值为7.0～8.0的氯金酸溶液加入上述溶液中，混匀加入羟胺溶液，混匀后再加入PEG5k-SH，搅拌混匀，最后用大量的水透析，浓缩即得。

优选地，所述胶束的制备具体为：将聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于2～5mL甲醇中，在超声作用下缓慢滴到10～20mL中性的水中，超声2～4min，然后在大量的水中透析6～10h，最后用450nm的水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液。

优选地，所述纳米金种子的制备具体为：将100～250μL的20mM的氯金酸和柠檬酸溶液稀释到20～30mL，在搅拌的情况下加入30～60μL的1M的硼氢化钠溶液，搅拌混匀，然后用220nm的水性过滤器过滤。

优选地，所述纳米金壳的制备具体为：取100～500μL的纳米金种子加入步骤(6)制备的胶束溶液中，搅拌4～10h，取0.5～1mL氯金酸溶液，用1M的氢氧化钠溶液调pH值到7.0～8.0，然后加入上述溶液中，搅拌10min，然后加入0.5～1mL的5％的羟胺溶液，搅拌10min，然后加入10～40mg的PEG5k-SH，搅拌24h，最后用大量的水透析4～8h，浓缩即得。

优选地，所述PDPA+DDAT合成为：将2.19g的DBA单体，0.31g DDAT，0.01gAIBN和30ml二氧六环，通氮气鼓泡30min，密封，70℃油浴锅中反应12h，在二氧六环中透析3天，水中透析2天，冻干，即得。