[发明专利]一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法

权利要求书

1.一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）PDPA+DDAT合成；（2）PDPA的合成；（3）BA-PBLA的合成；（4）PBLA-PDPA的合成；（5）PAsp(DAB)-PDPA的合成；（6）胶束的制备：将聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于甲醇中，在超声作用下缓慢滴到中性水中，超声混匀后，在大量的水中透析，最后用水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液；（7）纳米金种子的制备：向氯金酸和柠檬酸溶液中加入硼氢化钠溶液，混匀后用220nm的水性过滤器过滤，即得纳米金种子；（8）纳米金壳的制备：将纳米金种子加入到胶束溶液中，搅拌混匀，将pH值为7.0～8.0的氯金酸溶液加入上述溶液中，混匀加入羟胺溶液，混匀后再加入PEG5k-SH，搅拌混匀，最后用大量的水透析，浓缩即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胶束的制备具体为：将聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于2～5mL甲醇中，在超声作用下缓慢滴到10～20mL中性的水中，超声2～4min，然后在大量的水中透析6～10h，最后用450nm的水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳米金种子的制备具体为：将100～250µL的20mM的氯金酸和柠檬酸溶液稀释到20～30mL，在搅拌的情况下加入30～60µL的1M的硼氢化钠溶液，搅拌混匀，然后用220nm的水性过滤器过滤。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳米金壳的制备具体为：取100～500µL的纳米金种子加入步骤(6)制备的胶束溶液中，搅拌4～10h，取0.5～1mL氯金酸溶液，用1M的氢氧化钠溶液调pH值到7.0～8.0，然后加入上述溶液中，搅拌10min，然后加入0.5～1mL的5%的羟胺溶液，搅拌10min，然后加入10～40mg的PEG5k-SH，搅拌24h，最后用大量的水透析4～8h，浓缩即得。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PDPA+DDAT合成为：将2.19g的DBA单体，0.31g DDAT，0.01g AIBN和30ml二氧六环，通氮气鼓泡30min，密封，70℃油浴锅中反应12h，在二氧六环中透析3天，水中透析2天，冻干，即得。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PDPA合成为将1g的PDPA+DDAT，0.31g AIBN和30ml二氧六环，通氮气鼓泡30min，80℃油浴锅中反应12h，在二氧六环中透析3天，水中透析2天，冻干，即得。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述BA-PBLA合成为将19.5µL正丁胺，1g BLA-NCA和30mL氯仿，在35℃反应72h，乙醚沉淀，离心收集沉淀，抽干，即得。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PBLA-PDPA合成为将0.15g的PDPA，0.12g的PBLA，0.15g的EDC.HCl，0.09g的NHS和30mL的氯仿，反应48h，乙醚沉淀，离心收集沉淀，抽干即得。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PAsp(DAB)-PDPA的合成为将0.2g的PBLA-PDPA，0.12g的DBA和20mL的DMSO，35℃反应24h，甲醇透析，浓缩抽干，即得。