[发明专利]Gal指标在自身免疫疾病治疗敏感性和疗效评估中的应用

说明书

本发明提供了Gal指标在自身免疫疾病治疗敏感性和疗效评估中的应用，具体涉及一种通过检测血液中免疫球蛋白G表面双天线复杂型N糖链末端半乳糖指标及其变化对自身免疫性疾病的治疗进行敏感性预测和筛选、对病情进行监测和/或对疗效进行评估的产品、应用及方法。

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，涉及对细胞因子靶向制剂在治疗自身免疫性疾病中的敏感性筛选、病情和治疗效果的监测。更具体而言，本发明涉及通过测定血液样品中Gal指标的水平判定细胞因子靶向制剂治疗(例如TNF-α抑制剂治疗，如抗体治疗)在自身免疫性疾病治疗中的敏感性以及对自身免疫性疾病的病情和治疗效果的监测。

背景技术

自身免疫性疾病是自身抗原的免疫耐受损伤是引起的慢性疾病，但病因和发病机制均不十分明确，其中代表性的疾病包含：强直型脊柱炎(AS)、类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化(MS)等。这些疾病病程长，易致残，而且易引发诸多脏器病变。因此，如何进行早期治疗以减少患者的病残率，提高患者的生存质量，一直是该研究领域亟待解决的难题和热点。

目前多种自身免疫性疾病的治疗均无根治药物，临床上主要依赖免疫抑制剂，包含非选择性免疫抑制剂(如糖皮质激素、烷化剂、抗代谢药等)和选择性免疫抑制剂(如选择性T细胞抑制剂、细胞因子及其拮抗剂、抗CD分子单克隆抗体等)。与传统的非选择性免疫抑制剂相比，选择性免疫抑制剂具有较低的不良反应和良好的疗效。

目前，靶向细胞因子TNF-α和白细胞介素的药物在临床已广为使用。例如，在AS和RA的治疗中，靶向细胞因子TNF-α的TNF-α抑制剂在国外应用于临床已十多年，在国内式上市也已7年，被纳入医保并取得了较好的疗效。尤其是抗TNF-α单克隆抗体药依那西普、英夫昔、阿达木单抗等，临床疗效确实，被称为AS和RA治疗史的一次飞跃与革命。但是，抗体药物治疗费用昂贵，以AS为例，仍有超过30％的患者经上述抗体药治疗后无效，对他们而言，这种昂贵的抗体药物治疗实为无用之功。因此，在治疗前对于患病人群进行敏感性筛选对减轻国家在医保方面无效投入和患者的个人负担都有长远的意义。

由此，本领域迫切需要开发出一种可用于自身免疫性疾病细胞因子靶向制剂治疗敏感性筛选的方法，以达到精准治疗和优化资源配置的目的。

发明内容

本发明的主要目的之一在于克服现有技术存在的不足，提供一种基于血液的检测指标Gal指标，用于自身免疫性疾病细胞因子靶向制剂治疗的敏感性筛选、对自身免疫性疾病的疗效评估和病情监测。

在本发明的一个方面中，提供了一种用于对细胞因子靶向制剂在自身免疫性疾病治疗敏感性筛选、病情监测和/或疗效评估的产品，所述产品可为例如试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合，所述产品包括：

(A)用于测定血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化程度的试剂、仪器和/或系统，其用于测定IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链丰度Gal₀和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链丰度Gal₂；

例如，用于选自下组的一种或多种方法的试剂、仪器和/或系统：基质辅助激光解析飞行时间质谱法MALDI-MS、快原子轰击质谱FAB-MS、电喷雾质谱ESI-MS、液相色谱法、超高效液相色谱、液相色谱-质谱联用法、糖芯片技术、微流控技术、核磁共振NMR，优选超高效液相色谱；

(B)用于计算Gal₀和Gal₂的丰度比值Gal指标的模块和/或处理器；

(C)可选的，用于根据Gal指标判断对象对于细胞因子靶向制剂治疗是否敏感、对对象进行病情监测和/或疗效评估的模块和/或处理器。

在本发明的一些实施方式中，所述血液选自：血清、血浆和全血，优选血清。