[发明专利]一种抗PD-L1抗体、其药物组合物及其用途

说明书

本发明属于肿瘤治疗和分子免疫学领域，涉及一种抗PD‑L1抗体、其药物组合物及其用途。具体地，本发明涉及一种单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体的重链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:1－3的CDR；和/或所述单克隆抗体的轻链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:4－6的CDR。本发明的单克隆抗体能够很好地特异性与PD‑L1结合，特异地解除PD‑1对机体免疫抑制，激活T淋巴细胞。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗和分子免疫学领域，涉及一种抗PD-L1抗体、其药物组合物及其用途。具体地，本发明涉及一种抗PD-L1的单克隆抗体。

背景技术

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，初步的临床试验结果表明其治疗有效率非常高。初始T细胞的活化需要两个信号，即由T细胞抗原受体(TCR)与DC上的抗原肽-MHC分子复合物结合提供的抗原特异性信号，又需要DC上的B7共刺激分子与T细胞上的CD28分子结合提供的共刺激信号。只有双信号共同刺激才能有效激活T细胞反应，若缺乏第二信号刺激，将使T细胞处于克隆无能或无应答状态，因此B7/CD28共刺激信号对T细胞的活化起着至关重要的作用。

PD-L1作为B7家族的一个新成员，主要表达于造血细胞，如静息的T细胞、B细胞、单核细胞、树突状细胞，其受体PD-1全名程序性死亡受体，主要表达在活化的T细胞、B细胞、髓系细胞和胸腺细胞。DC上的PD-L1与其受体结合后，可产生抑制信号，并诱导抗原特异性T细胞凋亡、无反应性和衰竭，对机体的免疫应答起负性调控作用。近年来，PD-L1/PD-1作为B7/CD28协同刺激分子超家族的重要免疫负性调节分子，其在肿瘤免疫逃逸中作用已被越来越多人重视。

PD-1/PD-L1在肿瘤微环境中是一种强有力的免疫抑制因子，特别是能够抑制T细胞的免疫活性。在大多数正常组织中，PD-L1不表达，但当其在肿瘤免疫微环境中的肿瘤细胞的表面表达增高时，PD-L1可以与活化的T细胞上的PD-1结合，传递负性调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的凋亡或免疫无能，从而抑制免疫反应，进而促使肿瘤细胞的逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂可以封闭PD-L1/PD-1信号传导通路，已成为肿瘤免疫治疗的一个重要策略。

PD1/PD-L1通路抑制剂主要包括anti-PD1或anti-PD-L1单抗，也有针对PD-L2的产品。国外很多大公司正在角逐anti-PD1或anti-PD-L1单抗，目前国外已上市的抗PD-1/PD-L1药物是百时美施贵宝(BMS)Opdivo(Nivolumab)、默沙东的Keytruda(Pembrolizumab)和罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)，其他处于在研阶段的药物有Pidilizumab(CT-011，CureTech)、Avelumab(默克)、BMS-936559(MDX-1105，BMS)和MED14736(阿斯利康)。其中，罗氏的Atezolizumab(商品名Tecentriq)是唯一获批的PD-L1抗体药物，已经被FDA批准用于治疗肺癌及晚期膀胱癌。

目前，尚需要开发新的具有更好的结合效率的抗PD-L1抗体，以有效地阻断PD-1与PD-L1的结合。

发明内容

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种单克隆抗体。并且本发明人惊奇地发现，该单克隆抗体能够十分有效地阻断PD-1与PD-L1的结合。本发明的单克隆抗体还能够有效地激活T细胞，诱导人淋巴细胞分泌IFN-γ和IL-2；具有用于制备防治肺癌、黑色素瘤、肾肿瘤、卵巢癌、白血病等的药物的潜力。

由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，

所述单克隆抗体的重链可变区包含：氨基酸序列为SEQ ID NO:1－3的CDR；

和/或