[发明专利]一种注射用罗库溴铵原料药的干燥方法

说明书

一种注射用罗库溴铵原料药的干燥方法，属于原料药的制备技术领域。其特征在于：将罗库溴铵粗品溶于沸点低于60℃的有机溶剂中形成粗品溶液，再向粗品溶液中加入罗库溴铵粗品质量0.9~1.2倍量的中性氧化铝，搅拌1 h~2h，然后经粗过滤器、精过滤器两道过滤后的滤液进入到控温罐中，控温罐内温度保持在10℃~35℃，停留时间5 min~15min，然后滤液经雾化器雾化成雾滴后鼓入50℃~80℃的干燥塔内蒸发溶剂形成细粉，经旋风分离器收集后从底部出料口收集即得。本发明的注射用罗库溴铵原料药干燥方法，成功的以喷雾干燥工艺替代传统的真空烘箱干燥和真空冷冻干燥生产工艺。

技术领域

一种注射用罗库溴铵原料药的干燥方法，属于原料药的制备技术领域。

背景技术

作为一种注射用原料药，罗库溴铵成品的质量要求很高，很多的文献及专利方法仅是对罗库溴铵质量中的一两个指标进行了改进，不能做到全面兼顾。

在罗库溴铵成品杂质中，长时间的光照及高温条件会产生杂质A，而在环境湿度较大的情况下，杂质C又容易产生。常规的真空干燥方法无法应用于罗库溴铵原料药的干燥，原因在于罗库溴铵在制备过程中，容易与溶剂键合形成溶剂化物，需要长时间的减压干燥溶剂残留方能降至限度以下，而长时间的高温干燥又会造成杂质A含量增加，从而使得产品质量不合格。

而采用常规方法的冷冻干燥，同样无法满足要求，因为此种方法是在高湿的环境下，同样需要很长时间方能干燥完毕，这就使得杂质C容易超标。专利US2006058275，通过加入乙酸和乙酸钠缓冲溶液，可以有效地抑制杂质C的生成，但乙酸钠的加入，使罗库溴铵成品的炽灼残渣严重超标。而专利CNIO3435674很好的解决了上述问题，取得了较好的效果，但一旦加入的醋酸有残留，则产品的碱度很容易不合格。另一方面，冷冻干燥方法生产成本高，干燥效率低，生产过程不连续，在大生产应用中会受到局限。

另外一种方法为喷雾干燥，与冷冻干燥方法相比，喷雾干燥的优势在于连续性、低耗能和劳动强度低。但是，目前，喷雾干燥设备主要用来生产、加工对微生物指标要求较低的食品及中药颗粒制剂，也会应用到自身具有抗菌效果的抗生素领域，但在非抗生素的注射用原料药领域，应用较少，因为该类药物质量要求需要无菌。通过尝试，发现常规喷雾干燥方法存在以下问题：

（1）现有的过滤装置使得制备的罗库溴铵产品澄清度不达标；

（2）在高温常压暴露环境中，空气中的水分使得杂质C瞬间急剧增加，超出限度范围；

（3）现有的干燥塔环境无法保证无菌，使得微生物超标。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种高效、高质量的注射用罗库溴铵原料药的干燥方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：该注射用罗库溴铵原料药的干燥方法，其特征在于：将罗库溴铵粗品溶于沸点低于60℃的有机溶剂中形成粗品溶液，再向粗品溶液中加入罗库溴铵粗品质量0.9~1.2倍量的中性氧化铝，搅拌1 h ~2h，然后经粗过滤器、精过滤器两道过滤后的滤液进入到控温罐中，控温罐内温度保持在10℃~35℃，停留时间5min ~15min，然后滤液经雾化器雾化成雾滴后鼓入50℃~80℃的干燥塔内蒸发溶剂形成细粉，经旋风分离器收集后从底部出料口收集即得。

本发明公开了一种注射用罗库溴铵原料药的干燥方法，成功的以喷雾干燥工艺替代传统的真空烘箱干燥和真空冷冻干燥生产工艺。降低了生产成本，大大提高了生产效益。本发明首先将罗库溴铵粗品溶于沸点低于60℃的有机溶剂中，再利用中性氧化铝进行杂质吸附，以完成预处理；将预处理后的罗库溴铵溶液经过粗过滤器、精过滤器两道过滤后进入到特定环境的控温罐中。两次过滤可以有效地保证罗库溴铵产品的澄清度，使得产品的澄清度明显优于现在产品。而控温罐环境的设置，最大限度的保证了产品各项物理化学性质的稳定性。