[发明专利]一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法

说明书

本发明公开了一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法，所述的方法为：以2‑氨基苄胺类化合物和醛为反应底物且二者投料的摩尔比为100：100~120，以9‑氮杂双环[3.3.1]壬烷‑N‑氧自由基为催化剂，以氢氧化钾为助剂，并且所述反应底物2‑氨基苄胺类化合物与9‑氮杂双环[3.3.1]壬烷‑N‑氧自由基、氢氧化钾的摩尔比为100：6~20：10~50，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中，所述有机溶剂的质量用量为反应底物2‑氨基苄胺类化合物的8~20倍，于常压、温度60~110℃的条件下进行反应，反应时间6~24h，反应结束后经分离处理得到目标产物的喹唑啉类化合物。本发明操作简便安全，其中使用了清洁的氧气为氧化剂，降低了环境成本，其避免了使用过渡金属催化剂，从而解决金属污染问题。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，尤其涉及一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法。

背景技术

喹唑啉类化合物存在于许多具有重要生物学特性的生物活性天然产物及合成药物当中。这类含氮化合物在很多药物中作为核心骨架结构已被深入地研究，例如，用作治疗高血压、焦虑症的α-肾上腺素受体阻滞剂Prazosin，用作EGFR抑制剂的Icotinib。

因此，研究和发展这类化合物的合成方法引起了许多人的关注，文献已经报道了大量的过渡金属催化合成喹唑啉类化合物的方法。以2-氨基苄胺类化合物和醛为原料，首先这两类化合物发生缩合反应生成中间体，然后用强氧化剂对中间体进行氧化脱氢得到喹唑啉类化合物是一条比较简单的路线。用到的氧化剂一般有2,3-二氯-5,6-二氰基对苯二醌、四氯对苯二醌、次氯酸钠或者二氧化锰，但由于使用时这些氧化剂都需要大大过量，使得这些方法对环境不够友好。

毫无疑问，用氧气作为氧化剂对环境是有利的。有研究者开发了以2-氨基苄胺类化合物和醛为原料，以氧气为氧化剂，以氯化亚铜/1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷/4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基为催化剂体系的合成方法（J. Org. Chem.2012, 77,1136）。但由于该方法中用到了铜盐催化剂，过渡金属污染难以避免。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种环境友好的、无过渡金属参与的喹唑啉类化合物的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法，其特征在于所述的方法为：以2-氨基苄胺类化合物和醛为反应底物且二者投料的摩尔比为100：100~120，以9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-N-氧自由基为催化剂，以氢氧化钾为助剂，并且所述反应底物2-氨基苄胺类化合物与9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氢氧化钾的摩尔比为100：6~20：10~50，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中，所述有机溶剂的质量用量为反应底物2-氨基苄胺类化合物的8~20倍，于常压、温度60~110℃的条件下进行反应，反应时间6~24h，反应结束后经分离处理得到目标产物的喹唑啉类化合物。

进一步地，所述底物2-氨基苄胺类化合物的结构如式（II）所示，所述底物醛的结构如式（III）所示，得到的目标产物结构如式（I）所示；

式（I）或式（II）中，R¹为H、F、Cl、Br、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基；优选R¹为H、Cl或甲氧基；