[发明专利]用于疾病治疗的胞外体制剂及其应用

说明书

本发明提供了一种用于疾病治疗的胞外体制剂及其应用，具体地，本发明提供的胞外体含有非常丰富的位于表面的FcεRI蛋白，含FcεRI蛋白的胞外体竞争性的与IgE结合，从而抑制IgE与肥大细胞的结合，降低IgE与肥大细胞的结合率，达到清除血清IgE的作用，此外，本发明的含FcεRI蛋白的胞外体还可抑制肥大细胞的活化，治疗IgE介导的相关疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种用于疾病治疗的胞外体制剂及其应用。

背景技术

过敏性疾病是经典的IgE介导的疾病。世界变态反应组织(WAO)对30个国家过敏性疾病的流行病学调查显示：约22％人群受到过敏性疾病的干扰，发病人数逐年上升。其机理为：过敏原初次进入机体刺激B淋巴细胞分泌特异性IgE，后者与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上存在的IgE高亲和力受体FcεRIα结合(FcεRI是由α、β、2个γ亚基组成的四聚体，α链的胞外端是IgE的结合区域)，过敏原再次进入机体时可结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE上，导致相邻的FcεRI交联，引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，释放炎症介质(组胺、白三烯、前列腺素)、细胞因子和趋化因子等，导致血管通透性增加、毛细血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加等，引起局部或全身过敏反应症状，包括过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏等。

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，该疾病累及多种器官和组织，涵盖的疾病种类多达上百种，如类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、干燥综合征(SS)等。随着科学家对免疫系统认识的深入、检测手段的增加以及诊断水平的提高，越来越多的自身免疫病被发现。据自身免疫病协会统计，美国约有1470-2350万自身免疫性疾病患者，高达总人口的8％，是位于心血管疾病和肿瘤之后的第三类主要疾病，近年来，由于人们生存环境和生活习惯的改变，自身免疫病发病率逐年上升。

自身抗体的产生是自身免疫病重要的特征之一。大部分自身免疫病患者体内都存在自身抗体，如SLE患者抗ds-DNA抗体阳性率超过75％，SS患者抗SSA抗体阳性率也达75％以上。这些抗体能可能通过以下途径参与自身免疫病的发生和发展：①与细胞表面受体作用，改变受体的结构或阻断受体与相应配体的结合；②形成免疫复合物，沉积在血管处引起组织损伤；③通过补体依赖的细胞毒性(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)诱导细胞裂解。

传统的观点认为，参与这些疾病的抗体多数为IgG型。近年来研究发现，IgE型的自身抗体在某些自身免疫性疾病也发挥了重要的致病作用。在SLE患者中，血清IgE型抗dsDNA自身抗体与患者的疾病严重程度相关，该抗体能激活浆细胞样树突状细胞(pDC)，使其分泌大量的IFN-γ，从而加重SLE患者损伤反应。此外，RA、CSU和大疱性类天疱疮(BP)患者中也逐渐发现IgE型抗ANA、抗dsDNA、抗BP230和BP180自身抗体，这些抗体均与疾病的发生发展密切相关。

心血管疾病又称为循环系统疾病，是一组心脏和血管疾病，包括冠心病、脑血管疾病、周围末梢动脉血管疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、深静脉血栓和肺栓塞等。心血管疾病是全球范围造成死亡的最主要原因，据统计2012年全球有1750万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31％，其中估计740万人死于冠心病，670万人死于中风。