[发明专利]一种新的注射用阿莫西林钠

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射剂及其制备方法,尤其涉及一种新的注射用阿莫西林钠及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林钠(Amoxicillin Sodium)，又名羟氨苄青霉素钠，其化学名称为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠，分子式为C₁₆H₁₉N₃NaO₅S，分子量为388.39。阿莫西林钠的性状为白色或类白色粉末或结晶，无臭或微臭，有引湿性，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶，其化学结构式为：

阿莫西林是半合成青霉素类抗生素，对革兰阳性菌和某些革兰阴性菌都具有良好的抗菌作用。阿莫西林在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉索，其抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的β-内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

目前市场上的注射用阿莫西林钠是由阿莫西林钠无菌原料分装或冻干制得。但大多数阿莫西林钠原料对湿热非常敏感，粉针剂制剂产品普遍存在纯度低、稳定性差，溶解后可见异物多，水溶液极不稳定等问题。

专利CN200910054707.X涉及一种阿莫西林钠粉针剂及其制备方法，通过加入丙磺舒，使得产品质量和稳定性得到一定改善，但对杂质的控制还是不够理想，会增加药物不良反应的发生。

因此，临床上急需开发出一种更稳定、更安全的注射用阿莫西林钠产品。

发明内容

本发明目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种新的注射用阿莫西林钠，该注射用阿莫西林钠的活性成分是一种不同于现有技术的新晶型的阿莫西林钠化合物，并通过实验证实，该种晶型的阿莫西林钠化合物的稳定性优于已有晶型，杂质含量低，且能保持药物长时间放置后含量下降很少，有利于制剂的长期稳定，从而保证了用药的安全性。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

本发明提供了一种新的注射用阿莫西林钠，是由新晶型阿莫西林钠化合物经无菌分装而成的粉针剂，其中，阿莫西林钠500g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g；

其中，所述新晶型阿莫西林钠，如式(I)所示：使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°处显示特征峰。

上述一种新的注射用阿莫西林钠，所述新晶型的阿莫西林钠的差示扫描量热图谱在163℃-168℃有一个吸热峰。

上述一种新的注射用阿莫西林钠，所述新晶型的阿莫西林钠，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°处显示特征峰。

上述一种新的注射用阿莫西林钠，所述新晶型的阿莫西林钠的差示扫描量热图谱在166.50±2℃处有吸热峰。

根据前述的新的注射用阿莫西林钠，其中，所述新晶型的阿莫西林钠的制备方法包括以下步骤：

将阿莫西林钠粗品加入一定配比的甲醇与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入无水乙醇进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新晶型的阿莫西林钠。

上述新的注射用阿莫西林钠，所述阿莫西林钠粗品与甲醇和N-甲基吡咯烷酮的重量g：体积ml：体积ml之比为10：65～75：12～16。

上述新的注射用阿莫西林钠，所述混合溶剂体系中甲醇、N-甲基吡咯烷酮和无水乙醇的体积ml比为65～75：12～16：6～10。

上述新的注射用阿莫西林钠，所述的降温冷却析晶，其温度降为0～15℃。

上述新的注射用阿莫西林钠，所述的洗涤，其使用的溶剂为石油醚。