[发明专利]一种温敏型盐酸达克罗宁凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种温敏型的盐酸达克罗宁凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

温敏型凝胶是近年来研究的一种新剂型，在室温下，制剂为流动性良好的液体状态，当温度升至体温，流动性和粘附性增加，能够在腔道或患部形成凝胶状，从而在同等给药体积条件下，滞留时间和覆盖面积比大幅增加。因此，制剂的用量和药物浓度均可以显著降低，既能提高患者的适应性，又降低了制剂成本。

盐酸达克罗宁是一种局部麻醉药，已有报道显示其可显著降低患者上消化道内窥镜检查的不适感。因此，市场上已有以盐酸达克罗宁为主药的胶浆和溶液剂（如，CN200510040093.1公开了一种盐酸达克罗宁口服制剂），溶液剂主要是外用。胶浆由于其自身物理性质的原因，口服或灌肠后在食管和肠道的停留时间较短，且流动性太高，难以覆盖整个腔道内表面，造成麻醉效果降低。若要不改变剂型而达到较好的效果，则需提高给药剂量，增加了用药成本，同时由于盐酸达克罗宁本身具有苦味，浓度提高后患者服用时仍会产生一定的不适感。因此，关于温敏型盐酸达克罗宁凝胶的研发迫在眉睫。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种温敏型的盐酸达克罗宁凝胶制剂的制备方法，采用该方法制备的凝胶制剂不仅可以缓解临床消化道内窥镜检查对患者带来的刺激和不适感，还可以提高窥镜检查的清晰度，从而使诊断结果更加可靠。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种温敏型盐酸达克罗宁凝胶，其由以下重量百分比的成分组成：盐酸达克罗宁1% ~5%、温敏凝胶基质1% ~10%、粘度调节剂5% ~10%、pH调节剂0.1% ~1%、防腐剂0.01% ~0.1%、矫味剂0.1% ~5%、医用消泡剂2% ~8%，余量为纯化水。

上述温敏型盐酸达克罗宁凝胶的制备方法，具体包括如下步骤：

1）在2-6℃条件下，将温敏凝胶基质溶于适量纯化水中，搅拌均匀，放入配制罐中备用；

2）用适量纯化水将粘度调节剂溶解后，加入步骤1）所得溶液中；

3）将主药盐酸达克罗宁用适量纯化水溶解，并与pH调节剂同时加入步骤2）所得溶液中，搅拌溶解；

4）向步骤3）所得溶液中加入防腐剂、矫味剂、医用消泡剂以及余量的纯化水，混合均匀，即得。

具体的，所述的温敏凝胶基质可以是泊洛沙姆系列及壳聚糖中的一种或两种以上的混合物。其中，优选为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。泊洛沙姆具有良好的耐受性，其水溶液具有受热反向胶凝的性质，其中泊洛沙姆407 的胶凝温度比其他型号的泊洛沙姆都低，所以其与泊洛沙姆188联用，可提高其胶凝温度。

具体的，所述的粘度调节剂可以是卡波姆、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、海藻酸钠和透明质酸钠等中的一种或两种以上的混合物。其中，优选为聚乙烯醇。

具体的，所述的pH调节剂优选为枸橼酸和枸橼酸钠。

具体的，所述的防腐剂可以为苯甲酸、山梨酸、甲酸、丙酸或其盐类（如苯甲酸钠、山梨酸钾等）。所述的防腐剂还可以为尼泊金类，如：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯和羟苯乙酯中的一种或两种以上的混合物。其中，优选为羟苯乙酯。

具体的，所述的矫味剂可以为蔗糖、乳糖等其他糖类、多元醇（如山梨醇、甘油等）、香精、糖精钠、阿司帕坦和甜菊素中的一种或两种以上的混合物。其中，优选为甜菊素，甘油，薄荷脑和甜橙味水溶性香精。

具体的，所述的医用消泡剂是一种非离子型表面活性剂，优选为聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚，用量少而消泡效果好；其亲水性强，易于均匀分散于上消化道粘膜上消除泡沫，使内镜视野更清晰。

本发明温敏型盐酸达克罗宁凝胶的作用是可以液体口服给药，进入体内之后即变成凝胶状。在温敏型盐酸达克罗宁凝胶剂混合基质的选择方面，黏膜粘附性、温度敏感性和可延长滞留时间等指标是选择材料的重要标准，也是本发明所设计的新型给药系统与传统剂型相比所具有的优越性之所在。因温敏型凝胶材料分子量较大，在水中溶解过程缓慢，且对温度极为敏感，搅拌过程中产生的热量也会影响凝胶的性质，所以关于凝胶的制备方法相比普通制剂也会有很大的区别。

本发明温敏型盐酸达克罗宁凝胶是一种局部麻醉药，用于上消化道内窥镜检查时的喉头麻醉和润滑，在室温下，制剂为液体状态，当温度升至体温，能够在腔道或患部形成凝胶状，在同等给药体积条件下，滞留时间和覆盖面积比大幅增加，具有麻醉强、药效发挥快、祛泡效果好及口感适宜等特点，提高了患者的依从性，值得临床推广和应用。