[发明专利]一种叔胺-苯甲酰基硫脲类双功能手性有机小分子催化剂的合成及应用

说明书

结构式I所示的一种叔胺‑苯甲酰基硫脲类双功能有机小分子催化剂，其中R₁独立地选自氢原子、三氟甲基、硝基、甲氧基、卤素原子；R₂独立地选自9‑脱氧‑9‑差向异构奎宁‑9‑基、9‑脱氧‑9‑差向异构奎尼丁‑9‑基、9‑脱氧‑9‑差向异构辛克宁‑9‑基、9‑脱氧‑9‑差向异构辛可尼丁‑9‑基、(1R,2R)‑2‑二甲氨基环己基。本发明使用廉价易得的苯甲酰基异氰酸酯与含叔胺的9‑氨基‑9‑脱氧‑9‑差向异构金鸡纳生物碱衍生物反应或与（1R，2R）‑N¹，N¹‑二甲基环己基二胺反应等到苯甲酰基硫脲催化剂。I。

技术领域

本发明涉及一类叔胺-苯甲酰基硫脲类双功能手性有机小分子催化剂的合成及其在不对称迈克尔加成中的应用。

背景技术

近年来不对称催化发展迅速。在List与Barbas开创性的工作之后，有机小分子催化逐渐取代了金属催化，尤其是在羟醛缩合、曼尼希反应、迈克尔加成和D-A反应中。在不对称催化这一领域中，硫脲类催化剂是发展较快的一类催化剂。硫脲类催化剂可以与底物中的硝基、羰基等形成氢键来活化反应底物，控制立体构型。

发明人在本发明中引入新型苯甲酰基硫脲，克服了之前（3,5-三氟甲基）苯基）原料贵的缺点。基于氢键活化的机理，苯甲酰基硫脲N上的氢可以作为氢键的给体，与底物形成氢键提高反应速度控制立体结构，金鸡纳碱上的叔胺具有很好的刚性而且可以作为路易斯碱活化亲电受体，环己基二胺上的叔胺也具有类似的功能。这样这些催化剂具有双功能的特点，提搞反应活性，控制立体结构，并且克服了有些催化剂反应速度慢，立体选择性差的缺点。

该类催化剂是一类新型的有机小分子催化剂，在不对称迈克尔加成中具有反应速度快，条件温和，立体选择性好等特点。

发明内容

本发明旨在提供一类合成路线简单，催化活性高，立体选择性好的的新型叔胺-苯甲酰基硫脲类双功能手性有机小分子催化剂。该类催化剂中的酰基硫脲类结构可以活化亲核试剂，叔胺结构可以活化亲电试剂，是一类双功能的的有机小分子催化剂。

催化剂结构式I如下：

I

式中：R₁独立地选自氢原子、三氟甲基、硝基、甲氧基、卤素原子； R₂独立地选自9-脱氧-9-差向异构奎宁-9-基、9-脱氧-9-差向异构奎尼丁-9-基、9-脱氧-9-差向异构辛克宁-9-基、9-脱氧-9-差向异构辛可尼丁-9-基、(1R,2R)-2-二甲氨基环己基。

前述的叔胺-苯甲酰基硫脲类双功能手性有机小分子催化剂是结构式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E所示的化合物：

式中：R₁独立地选自氢原子、三氟甲基、硝基、甲氧基、卤素原子。

前述的叔胺-苯甲酰基硫脲类双功能手性有机小分子催化剂的合成包括如下步骤：9-氨基-9-脱氧-9-差向异构金鸡纳生物碱衍生物或（1R，2R）-N¹，N¹-二甲基环己基二胺与苯甲酰基异硫氰酸酯反应得到金鸡纳碱苯甲酰基硫脲催化剂。

合成路线如下：

本发明的优点与积极效果：（1）原料苯甲酰异硫氰酸酯廉价易得，合成路线简单，反应条件温和；（2）不同的金鸡纳碱作为原料（奎宁，奎尼丁，辛可宁，辛可尼丁）可以得到多种苯甲酰基硫脲的催化剂；（3）催化迈克尔加成反应得到产物一对对映异构体（R,S）均能得到很好的立体选择性。

具体实施方式