[发明专利]一种高分子基引导组织再生膜及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，尤其涉及一种高分子基引导组织再生膜及其制备方法和应用。

背景技术

牙引导组织再生技术(Guided Tissue Regeneration，GTR)是80年代末90年代初发展起来的一项新技术，是口腔临床上经常使用的一种治疗骨缺损和获得牙周组织再生的方法，其原理是利用膜的物理屏障功能将病损区与周围组织隔离，创造一个相对封闭的组织环境，从而使特定组织的再生功能得到最大程度的发挥。

GTR膜根据膜材料是否在体内被吸收、降解，可分为可吸收性膜和不可吸收性膜。不可吸收膜可在体内持续发挥机械屏障作用，为目标组织的再生提供充足时间。由于不可吸收膜不能在体内降解，需二次手术取出，且价格昂贵，不易被患者接受。现主要用在实验研究中对比其他屏障膜的功效时采用。可吸收的GTR膜材料可分为以聚酯为代表的高分子材料和胶原为代表的天然高分子材料。而胶原基的GTR膜虽然具有较好的组织相容性，免疫原性低，但材料脆，力学性能较差。高分子基GTR膜，以聚乳酸、聚羟基乙酸为代表，优点在于可以通过调控合成条件可以方便地改变膜的理化特性，以期达到临床使用的效果；价格相对低，容易被患者接受。

聚己内酯(PCL)作为可吸收高分子材料，在常温处于橡胶态，韧性较好，降解时间较慢，初始数均分子量为50000的PCL大约需要三年的时间才能从体内完全降解。虽然共混外消旋聚乳酸(PDLLA)后降解时间会加快，但是PDLLA与PCL的相容性差，两相之间的粘合力较差，容易产生宏观相分离，导致材料的性能变差。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，针对现有的引导组织再生膜存在的上述缺陷，提供一种高分子基引导组织再生膜及其制备方法和应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面，提供了一种高分子基引导组织再生膜，由高分子聚合物和矿化胶原复合而成；所述高分子聚合物包括聚己内酯与外消旋聚乳酸，且聚己内酯与外消旋聚乳酸的质量比为2:1-9:1；所述矿化胶原由I型胶原与纳米羟基磷灰石复合而成，且所述矿化胶原与高分子聚合物的质量比为1:9-1:3。

在根据本发明所述的高分子基引导组织再生膜中，所述高分子基引导组织再生膜的厚度为0.1-1mm。

在根据本发明所述的高分子基引导组织再生膜中，所述高分子基引导组织再生膜还添加有柠檬酸三丁酯，所述柠檬酸三丁酯添加量为高分子聚合物质量的5％-20％。

在根据本发明所述的高分子基引导组织再生膜中，所述高分子基引导组织再生膜还添加有卵磷脂，所述卵磷脂添加量为高分子聚合物质量的2％-20％。

在根据本发明所述的高分子基引导组织再生膜中，所述高分子基引导组织再生膜的下表面光滑，上表面粗糙，且上表面上均匀分布有所述纳米羟基磷灰石。

本发明第二方面，还提供了一种高分子基引导组织再生膜的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1、矿化胶原的制备，具体包括：

步骤S1-1、将I型胶原溶于盐酸、硝酸或醋酸中的任何一种，配置成胶原的酸溶液，其中胶原浓度为0.01～0.2g/ml；

步骤S1-2、在所述胶原的酸溶液中滴加钙盐溶液，其中钙离子的加入量为每克胶原对应加入钙离子0.1～2mol；

步骤S1-3、在步骤S1-2所得溶液中滴加磷酸溶液，其中磷酸根离子的加入量与步骤S1-2中钙离子加入量的摩尔比为Ca/P＝1/1～2/1；

步骤S1-4、在步骤S1-3所得溶液中滴加NaOH溶液，形成混合溶液，调节pH值为6～8；

步骤S1-5、将步骤S1-4所得的混合溶液静置4～12小时后，以3000～6000r/min的速度离心出沉淀后在50-70℃鼓风干燥24～72小时，得到矿化胶原；

步骤S2、膜层的制备，具体包括：

步骤S2-1、配置质量浓度为5％-15％的高分子聚合物溶液，其中高分子聚合物包括聚己内酯与外消旋聚乳酸，且聚己内酯与外消旋聚乳酸的质量比为2:1-9:1，所述高分子聚合物溶液中还添加有柠檬酸三丁酯，该柠檬酸三丁酯为高分子聚合物质量的5％-20％；

步骤S2-2、在所述高分子聚合物溶液中加入步骤S1-5所得的矿化胶原，其中加入的矿化胶原与步骤S2-1中高分子聚合物的质量比为1:9-1:3，搅拌均匀；

步骤S2-3、在步骤S2-2得到的溶液中加入卵磷脂，其中卵磷脂为步骤S2-1中高分子聚合物质量的2％-20％，搅拌均匀；