[发明专利]一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法

说明书

本发明提供了一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法，其特征为：取干燥的原料粉末，加入溶剂(如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，或它们的混合溶剂，或甲醇、乙醇、丙酮的水溶液)提取，回收溶剂，得浸膏；用弱极性溶剂(石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷、正庚烷，或其混合溶剂)对浸膏进行提取，提取液经回收溶剂浓缩至一定体积，过滤；取滤饼，用二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合溶剂进行结晶，得到吴茱萸次碱粗产品；吴茱萸次碱粗产品进行重结晶得到吴茱萸次碱晶体。该方法制备的吴茱萸次碱纯度高，成本低，操作简单，而且产率高，易大规模工业生产。

技术领域

本发明主要是涉及一种物质制备、分离提纯的新方法，尤其涉及一种从吴茱萸中制备吴茱萸次碱的新方法。

技术背景

吴茱萸次碱(Rutaecarpa)主要存在于吴茱萸中，也即在吴茱萸、石虎、疏毛吴茱萸的果实中。吴茱萸次碱具有较强的生理活性，例如：降血压、松弛血管，利尿、强心、抗氧化、抗炎、抗真菌、镇痛、抗肿瘤、抗病毒等活性。所以吴茱萸次碱是一类具有非常高的开发价值的活性成分。

在文献或专利中已经多种制备或合成吴茱萸次碱的方法报道，如中国专利“申请号200810046164.2”采用柱层析和高效制备液相分离的手段来制备吴茱萸次碱；中国专利“申请号200910040039.5、201410664743.9”采用化学方法来合成吴茱萸次碱或它的衍生物；中国专利“申请号201110067053.1、201110425809.5、201010201127.1、201010606325.6、200580027773.8、201010171738.6、201010124121.9等”制备了吴茱萸的提取物或总生物碱。本专利以常规溶剂为提取溶剂，利用溶解度差异和结晶分离的原理来分离纯化吴茱萸次碱，所以本发明与已有专利申请不一样。

发明内容

本发明主要是在于提供一种以吴茱萸为原料制备吴茱萸次碱方法。它主要是通过溶剂对原料进行提取，回收溶剂得到的浸膏；浸膏再用弱极性溶剂进行提取；浓缩提取液；静置一段时间过滤或离心，取固体，干燥后固体进行结晶和重结晶，就可得到吴茱萸次碱晶体。

本方法具体步骤主要如下：

(1)取经干燥、粉碎的原料粉末，按液固比mL/g1/1～50/1，在20‐79℃下，用溶剂提取1～10次，每次0.1～4h，合并提取液，回收溶剂得到浸膏；

(2)在20‐60℃下，取浸膏，按液固比mL/g1/1～100/1用弱极性溶剂提取1～5次，每次0.5‐1h，合并提取液，提取液回收溶剂浓缩至原体积的1/2～1/50，静置1～24h后，过滤，并用弱极性溶剂洗涤滤饼1‐10次，挥干溶剂得固体；

(3)取上一步骤得到的固体，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行结晶，过滤或离心，干燥，得吴茱萸次碱粗产品；

(4)取茱萸次碱粗产品，以二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或它们的混合物为溶剂，进行重结晶，即可到吴茱萸次碱晶体。

本申请所用原料是吴茱萸，它是吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥成熟果实。

本申请步骤(1)所述提取溶剂可为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合物，还可为甲醇的水溶液、乙醇的水溶液或丙酮的水溶液(体积比浓度均为70％～99％)。

本申请所述提取过程可以是在超声波或微波辅助下进行提取，或冷浸、或加热回流提取。

本申请所述弱极性溶剂可以是石油醚、戊烷、己烷、环己烷、正己烷，正庚烷或它们的任意比混合物中的一种。

本申请所述吴茱萸次碱晶体纯度≥80％。