[发明专利]一种盐酸表柔比星中间体化合物Ⅴ

权利要求书

1.一种盐酸表柔比星化合物，为式V所示，结构式如下：

。

2.一种权利要求1所述的化合物V的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：步骤1加入甲醇、酸性催化剂、酯化试剂B使盐酸柔红霉素II生成具有缩酮结构的未分离中间体化合物II-1，以三氟乙酸酐对该中间体结构中氨基糖部分的活泼氨基进行保护，生成未分离的中间体化合III；步骤2进一步脱水，将氨基糖结构的醇羟基氧化为羰基，生成未分离的中间体化合物Ⅳ；步骤3以选择性还原剂D将氨基糖中的羰基还原为羟基，转化为具有与柔红霉素氨基糖结构4-OH构型相反的中间体化合物Ⅴ，

步骤1化合物II合成化合物Ⅲ包括如下合成路线：

步骤2化合物Ⅲ合成化合物Ⅳ包括如下合成路线：

步骤3化合物Ⅳ合成化合物Ⅴ包括如下合成路线：

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3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤1化合物Ⅱ合成化合物Ⅲ具体包括如下步骤：在有机溶剂A中，加入甲醇、酸性催化剂、酯化试剂B、盐酸柔红霉素Ⅱ，反应2小时，生成具有缩酮结构的未分离中间体化合物Ⅱ-1，之后向反应体系中加入三氟乙酸酐，搅拌反应1小时，生成具有氨基三氟乙酸酯结构的中间体化合物Ⅲ。

4.根据权利要求2或3所述制备方法，其特征在于，所述与酯化试剂B反应的温度为0～10℃。

5.根据权利要求2或3所述制备方法，其特征在于，所述与酯化试剂B反应的温度为5℃。

6.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述酯化试剂B选自原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯。

7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤2化合物Ⅲ合成化合物Ⅳ具体包括如下步骤：在有机溶剂A中，加入三氟乙酸酐，加入完毕，搅拌反应1小时，然后加入中间体化合物Ⅲ与1 ,5-二氮二环(4 ,3 ,0)壬-5-烯反应0 .5小时，将氨基糖结构的醇羟基氧化为羰基，之后向反应体系中加入有机酸C，搅拌反应0 .5小时，生成中间体化合物Ⅳ。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述与1 ,5-二氮二环(4 ,3 ,0)壬-5-烯反应的反应温度为0℃～-75℃。

9.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述与1 ,5-二氮二环(4 ,3 ,0)壬-5-烯反应的反应温度-40℃～-70℃。

10.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述有机酸C选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、辛酸、己二酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、苯乙酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、戊酸、己酸、癸酸、硬脂酸、软脂酸、丙烯酸中的一种或多种。

11.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤3化合物Ⅳ合成化合物Ⅴ具体包括如下步骤：在有机溶剂A中，将中间体化合物Ⅳ与还原剂D反应0 .5小时，将氨基糖中的羰基还原为羟基，转化为具有与柔红霉素氨基糖结构4-OH构型相反的中间体化合物Ⅴ。

12.根据权利要求11所述制备方法，其特征在于，所述与还原剂D反应的温度为0℃～-75℃。

13.根据权利要求11所述制备方法，其特征在于，所述与还原剂D反应的温度为-30℃～-60℃。

14.根据权利要求11所述制备方法，其特征在于，所述还原剂D选自氢化钠、四氢锂铝、硼氢化钠、氢化锂、双甲氧乙氧基铝氢化物、三乙基硼氢化锂、氰基硼氢化钠中的一种或多种。

15.根据权利要求3或7或11所述制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A选自芳香烃类、脂肪烃类、卤化烃类、醇类、醚类、酰胺类、酯类溶剂和苯酚中的一种。

16.根据权利要求3或7或11所述制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A选自苯、甲苯、环己烷、甲醇、乙醇、叔丁醇、二氯甲烷、1，4-二氧六环、乙醚、丙酮、三氯乙烯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和DMF中的一种或多种。