[发明专利]一株RSV病毒及其应用

说明书

本发明公开了一株RSV病毒及其应用，病毒全基因组长15180 bp，其序列如SEQ ID NO：1所示，氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明在中国分离的RSV A13病毒株序列的基础上获得的基因工程疫苗具有良好的免疫原性，其中BR4 F蛋白可以诱导更高水平的抗体免疫反应，对小鼠肺部RSV A2和A13病毒株均具有极好的清除率。

技术领域

本发明涉及一株RSV病毒及其应用。

背景技术

呼吸道合胞病毒（RSV）是副粘病毒科、肺炎病毒亚科、肺病毒属的病原性病毒。RSV广泛在世界各地广泛流行，是引起婴幼儿、老年人和免疫力低下人群下呼吸道感染最常见的病原微生物之一。RSV为非节段性的负链RNA病毒，基因组可编码11个蛋白。RNA基因组与病毒N蛋白紧密关联形成包裹在病毒包膜内的核衣壳，病毒粒子直径为150-300nm。RSV主要感染鼻腔以及肺部大、小气道的上皮细胞，也可能感染肺泡巨噬细胞和肺部其他类型的细胞，可引起细胞融合在一起形成合胞体。

在RSV外膜具有G、F、SH等跨膜糖蛋白，共同参与病毒外膜与宿主细胞膜的融合以及细胞培养过程中合胞体的形成，其中G、F为两个重要的膜蛋白成分。G蛋白与病毒和细胞的黏附有关，并且G蛋白在亚型间及亚型内变异极大，是RSV逃逸机体免疫攻击的重要手段。根据G糖蛋白的抗原性的不同可将RSV病毒分为A和B两个亚型。F蛋白与病毒进入细胞并形成特征性的合胞体有关，还具有促使RSV在感染细胞间传播及溶血的作用。

F和G蛋白是激发机体产生保护性抗体最主要的病毒抗原。但G蛋白具有较高的亚型特异性及变异性，故不宜制成疫苗，与之相比F蛋白的抗原性比较稳定，较少变异，并且F蛋白是诱导机体产生免疫保护的主要蛋白，它诱导产生的抗体能保护机体免受RSV A、B两亚型病毒的侵袭，而G蛋白抗体仅对同亚型病毒提供保护，所以F蛋白更有研究价值。

在对临床RSV感染患者所感染的RSV病毒进行分离、分析后发现，中国国内患者感染的RSV病毒与国际流行株RSV A2有所不同。特别是病毒表面的F蛋白有较大差异。

人们已经研制出多种形式的RSV疫苗，如福尔马林灭活疫苗(FI-RSV)、亚单位疫苗和减毒疫苗、冷适应株疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等，但至今尚无可用于预防RSV感染的疫苗问世。其中福尔马林灭活疫苗在20世纪60年代就已经研制出，但在当时人体接种后自然感染RSV时出现病情加重的意外情况。而RSV感染的广泛性使研发RSV疫苗尤为重要。

如何构建得到高免疫原性F蛋白的RSV病毒是开发出高效RSV疫苗的关键。

发明内容

本发明的目的在于提供一株RSV病毒及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

一株RSV病毒，其全基因组长15180 bp，其序列如SEQ ID NO：1所示。

上述RSV病毒在制备RSV疫苗中的应用。

RSV疫苗为全病毒灭活疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗、VLP、基因工程疫苗、DNA疫苗。

上述RSV病毒在制备进行体外预防性疫苗、治疗性疫苗及治疗性药物药效评价试剂中的应用。

一种RSV抗原，其为上述RSV病毒F蛋白中的一段或全部，且至少包括一个特异性F蛋白氨基酸位点。

RSV抗原的序列含有103A、276S中的至少一个。特别的，RSV抗原的序列为其F蛋白。

本发明的有益效果是：

本发明在中国分离的RSV A13病毒株序列的基础上获得的基因工程疫苗具有良好的免疫原性，其中BR4 F蛋白可以诱导更高水平的抗体免疫反应，对小鼠肺部RSV A2和A13病毒株均具有极好的清除率。

附图说明