[发明专利]糖基化生长抑素类似物123/131I-Gluc-KE108及制备方法

权利要求书

1.一种^123/131I标记的新型糖基化生长抑素类似物^123/131I-Gluc-KE108，其特征在于，具备如通式Ⅰ所示的结构： 。

2.一种新型糖基化生长抑素类似物Gluc-KE108，其特征在于，具备如通式Ⅱ所示的结构： 。

3.一种^123/131I标记的新型糖基化生长抑素类似物^123/131I-Gluc-KE108的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(S1)Gluc-KE108的合成；

(S2)Gluc-KE108的^123/131I标记；

所述步骤(S1)又包括如下步骤：

(S1-1)氨基酸的缩合：

用DMF将Fmoc-Phe-CTC Resin溶胀1-2h，然后加入20％哌啶常温下反应30-60min脱除Fmoc，然后加入Fmoc-Thr(tBu)-OH,HBTU,NMM,反应40-60分钟后检测茚三酮为阴性过滤洗涤得到Fmoc-Thr(tBu)-Phe-CTC Resin,重复上述操作依次加入相应氨基酸：Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-D-Trp(Boc)-OH,Fmoc-Phe-OH,Fmoc-Phe-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-D-Dab(Dde0-OH，Boc-Tyr(tBu)-OH，制得Boc-Tyr(tBu)-DDab(Dde)-Arg(Pbf)-Phe-Phe-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Phe-CTC Resin；

(S1-2)多肽的脱Dde：

用含2％水合肼的DMF浸泡3-5min多肽树脂Boc-Tyr(tBu)-DDab(Dde)-Arg(Pbf)-Phe-Phe-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Phe-CTC Resin，滤掉脱保护液,用适量的DMF清洗部分保护的多肽树脂，以脱去Dde；

(S1-3)多肽从树脂上切除：

将上述脱去Dde后的多肽树脂全保护切割得到Boc-Tyr(tBu)-DDab-Arg(Pbf)-Phe-Phe-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Phe-OH；

(S1-4)多肽的环化：

经过液相环化后得到全保护的环肽Boc-Tyr(tBu)-Cyclone[DDab-Arg(Pbf)-Phe-Phe-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Phe]；

(S1-5)多肽的酸解和中间体的纯化：

将全保护环肽Boc-Tyr(tBu)-Cyclone[DDab-Arg(Pbf)-Phe-Phe-DTrp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Phe]用三氟乙酸酸解2.5h，经过后处理纯化得到中间体Tyr-Cyclo(DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)；

(S1-6)多肽的糖基化及其纯化：

中间体Tyr-Cyclo(DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)与Gluc反应2-3天后得到粗品Gluc-Tyr-Cyclo(DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)，粗品纯化后得到最终的产品Gluc-Tyr-Cyclo(DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)，即Gluc-KE108。

4.根据权利要求3所述的一种^123/131I标记的新型糖基化生长抑素类似物^123/131I-Gluc-KE108的制备方法，其特征在于，在所述步骤(S2)中，采用Iodogen法对Gluc-KE108进行^123/131I标记，具体步骤如下：

在标记管中预先涂Iodogen，向标记管中依次加入Gluc-KE108的二甲基亚砜溶液，Na^123/131I，振荡反应10min，以生理盐水溶解；然后用HPLC法或薄层色谱法分析其标记率，并对产品进行分离纯化后用HPLC分析其放化纯。

5.根据权利要求3所述的一种^123/131I标记的新型糖基化生长抑素类似物^123/131I-Gluc-KE108的制备方法，其特征在于，在所述步骤(S2)中，采用氯胺-T法对Gluc-KE108 进行^123/131I标记，具体步骤如下：

将Gluc-KE108溶于磷酸盐缓冲液中，然后加入Na^123/131I，最后加入氯胺-T溶液；20℃下轻轻摇动混合液1-2min，然后加入焦亚硫酸钠溶液中停止反应；然后用HPLC法或薄层色谱法分析其标记率，并对产品进行纯化后用HPLC分析其放化纯。