[发明专利]用于制备橡胶树胶乳提取物的方法及其组合物

说明书

本公开提供由压延的酸化橡胶树胶乳的浆液制备富含低分子量碳水化合物并且具有抗癌活性的提取物的方法。方法包含以下步骤：获得在酸化的橡胶树胶乳被压延时释放的浆液；从浆液中除去碎屑和微生物；除去蛋白质；除去白雀木醇和小的极性分子；任选地将剩余的固体粉末溶解在水中；通过用酸处理进一步除去蛋白质；任选地中和过量的酸；用溶剂沉淀；收集沉淀物；和任选地冷冻干燥沉淀物。本公开还提供治疗癌症生长和/或转移的方法以及抑制患者中的肿瘤细胞增殖的方法。此外，提供包含所公开的橡胶树胶乳提取物的药物组合物和功能食品组合物。

技术领域

本发明整体涉及包括肿瘤疗法的癌症的领域。更具体地说，本发明涉及通过使用富含低分子量碳水化合物的橡胶树(Hevea)胶乳的提取物，预防和治疗癌症和和癌症转移。本发明还涉及用于治疗癌症的药物组合物以及抗癌功能食品组合物。

背景技术

纵观历史，人类一直受到癌症的困扰，这是由于身体无法控制某些恶性细胞的生长和扩散所致。根据世界卫生组织(World Health Organization)，作为一个群组的癌症是前四名疾病(心血管疾病、癌症、糖尿病和慢性肺病)中的主要非传染性疾病。美国癌症协会报告称，2012年，全球诊断出新的癌症病例数为1410万，其中有820万人死亡。预测到2030年，新癌症病例数可能达到2170万，其中1300万人死亡(IARC.2012.《全球癌症事实与图表(Global Cancer FactsFigures)》，第3版，由美国癌症协会与国际癌症研究机构合作制作)。

对于癌症化学疗法，存在不同的策略。传统的蛮力细胞毒性癌症化学治疗剂通常涉及对正常细胞的相当大的副作用。即使使用单克隆抗体靶向，也预期一些程度的不希望的副作用。

最近，已发现癌症与控制体细胞增殖和破坏的生物信号传导途径密切相关。操纵此类路径的化学试剂可用作抗癌剂。小分子靶向治疗药物通常是癌细胞内突变的、过表达的或其他关键蛋白质上的催化或结合位点的抑制剂，但仅适用于某些类型的癌症。其他现代抗癌剂可通过充当刺激患者免疫系统的信号而起作用。

许多基于天然产物的抗癌治疗和药物在现有技术中是已知的。这些活性治疗剂的范围从小的生物分子到大的大分子。如在美国专利第6,432,452号(抗癌化合物)中公开的，在植物提取物中发现的小抗癌生物分子的示例是当归酰基取代的巨大戟烷(ingenane)，一种大环二萜，其竞争性地阻断佛波醇酯的致癌作用，佛波醇酯本身是另一种大环二萜。另一方面，橡胶树中的肽过敏原已用于药物制剂中，以在包括癌症在内的疾病的治疗中诱导免疫应答。示例公开于PCT申请第PCT/EP2003/011190号(用于调节免疫反应的模块化抗原转运分子、相关构建体、方法和用途)和第PCT/EP2013/000291号(包含聚合载体货物复合物和至少一种蛋白质或肽抗原的药物组合物)中，以及在欧洲专利申请第EP2012/000418号(包含用于免疫刺激的复合物的带负电荷的核酸)和第EP2012/000420号(包含聚合载体货物复合物和至少一种蛋白质或肽抗原的药物组合物)中。

在分子量小于一千道尔顿(在下文中称为“kD”)的小分子和分子量超过10kD的大分子之间的是分子量为几kD的生化抗癌剂，如在欧洲专利公开案第0 589 074号(用于破坏抗性癌细胞的碳水化合物复合物)中示出。一些研究人员认为，这些低分子量碳水化合物通过干扰由细胞表面碳水化合物结合分子介导的细胞-细胞相互作用来阻止癌细胞的生长和转移，如美国专利5,834,442(通过口服施用可溶性改性柑橘果胶抑制癌症转移的方法)和美国专利5,895,784(通过口服施用改性果胶治疗癌症的方法)中所公开的。