[发明专利]细胞靶向的药物活性物质或标记物递送体系

权利要求书

1.一种经分离的靶向递送体系，其包含CD45⁺单核细胞、CD45⁺单核细胞-巨噬细胞、CD45⁺淋巴细胞和/或CD45⁺粒细胞(通常称为“CD45⁺白细胞”)，在所述细胞中包含一种或多于一种铁结合蛋白与药物活性物质、标记物、或药物活性物质和标记物的复合物。

2.一种经分离的靶向递送体系，其包含CD45⁺白细胞，所述CD45⁺白细胞包含一种或多于一种标记物，特别是放射性标记物或其结合物和组合。

3.根据权利要求1或2所述的经分离的靶向递送体系，其中所述CD45⁺白细胞能够由CD34⁺造血前体细胞产生。

4.根据权利要求3所述的经分离的靶向递送体系，其中

(i)所述单核细胞是CD11b⁺单核细胞，优选地选自CD11b⁺CD14⁺单核细胞、CD11b⁺CD16⁺单核细胞、CD11b⁺CD14⁺CD16⁺单核细胞、CD11b⁺CD14⁺MHCII⁺单核细胞、CD11b⁺CD14⁺CD115⁺单核细胞、CD11b⁺CD114⁺单核细胞、CD11b⁺CD116⁺单核细胞、CD11b⁺CCR1⁺单核细胞、CD11b⁺CCR2⁺单核细胞、CD11b⁺CX3CR⁺单核细胞、CD11b⁺CXR4⁺单核细胞、CD11b⁺CXR6⁺单核细胞和CD11b⁺CD14⁺CD33⁺单核细胞，但不是其分化受以下转录因子控制的树突细胞：IFN-调节因子8(IRF8)、核因子白介素(IL)-3-调节的蛋白质(NFIL3)、碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样-3(BATF3)或转录因子Re1B(NF-KB亚基)-RELB、Spi-1-原型-致癌基因(PU/1)、无毛重组结合蛋白抑制剂(RBPJ)、IFN-调节因子4(IRF4)或转录因子E2-2(也称为TCF4)；

(ii)所述分化的单核细胞选自巨噬细胞、活化的巨噬细胞，优选CD11b⁺巨噬细胞，更优选CD11b⁺CD16⁺巨噬细胞、CD11b⁺CD32⁺巨噬细胞、CD11b⁺CD64⁺巨噬细胞、CD11b⁺CD68⁺巨噬细胞，优选CD11b⁺CD86⁺M1巨噬细胞，其优选地产生iNOS和/或分泌白介素12(IL-12)，或优选CD11b⁺CCR2⁺M2巨噬细胞、CD11b⁺CD204⁺M2巨噬细胞、CD11b⁺CD206⁺M2巨噬细胞、CD11b⁺CD204⁺CD206⁺M2巨噬细胞、CD11b⁺主要组织相容性复合物II⁺(MHCII⁺)(低表达或高表达)M2巨噬细胞、CD11b⁺CD200R⁺M2巨噬细胞、CD11b⁺CD163⁺M2巨噬细胞或活化的巨噬细胞，其产生精氨酸酶和/或分泌白介素10(IL-10)；优选分化的单核细胞-巨噬细胞不是Lox1⁺、CXCR7⁺和NRF2⁺泡沫细胞；

(iii)表达至少一种趋化因子受体或至少一种生长因子受体的单核细胞-巨噬细胞或活化的单核细胞-巨噬细胞，所述趋化因子受体优选地选自CCR1、CCR2⁺、CXCR4⁺和CXCR6⁺，所述生长因子受体优选地选自巨噬细胞集落刺激因子受体(CD115)、粒细胞集落刺激因子受体(CD114)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体(由CD116和CD131组成)；具有这些特征的单核细胞特别适合于治疗炎症性病症和癌症；

(iv)所述淋巴细胞选自CD3⁺和CD4⁺或CD8⁺T淋巴细胞或CD19⁺、CD20⁺、CD21⁺、CD19⁺CD20⁺、CD19⁺CD21⁺、CD20⁺CD21⁺或CD19⁺CD20⁺CD21⁺B淋巴细胞；和天然杀伤(NK)细胞；或

(v)所述粒细胞选自嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，所述嗜中性粒细胞优选为CD66b⁺嗜中性粒细胞，所述嗜酸性粒细胞优选为CD193⁺嗜酸性粒细胞。