[发明专利]蛋白酶抑制剂的长效医药组合物

权利要求书

1.一种用于治疗或预防人类免疫缺乏病毒(HIV)感染的长效医药组合物，该组合物包含赖氨酸基天冬胺酰蛋白酶抑制剂或其盐、表面改质剂、及医药上可接受载体的悬浮液；其中该赖氨酸基天冬胺酰蛋白酶抑制剂或其盐具有小于约500nm的平均有效粒径。

2.如权利要求1所述的组合物，其中该赖氨酸基天冬胺酰蛋白酶抑制剂或其盐的平均有效粒径小于约300nm。

3.如权利要求1所述的组合物，其中该赖氨酸基天冬胺酰蛋白酶抑制剂或其盐的平均有效粒径小于约200nm。

4.如权利要求1所述的组合物，其中该赖氨酸基天冬胺酰蛋白酶抑制剂或其盐的平均有效粒径介于约100nm和约200nm之间。

5.如权利要求1所述的组合物，其中该表面改质剂选自泊洛沙姆、α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、及磷脂。

6.如权利要求1所述的组合物，其中该表面改质剂选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(简称TPGS或维生素E TPGS)、Tween 80、及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚(乙二醇)(DSPE-PEG)。

7.如权利要求1所述的组合物，其中该赖氨酸基天冬胺酰蛋白酶抑制剂具有式I的结构

而且当该式I化合物包含胺基、其医药上可接受铵盐，

其中n为3或4，

其中X和Y(相同或不同)选自H、1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至6个碳原子的环烷基、F、Cl、Br、I、—CF₃、—OCF₃、—CN、—NO₂,—NR₄R₅、—NHCOR₄、—OR₄、—SR₄、—COOR₄、—COR₄、及—CH₂OH，或X和Y一起定义亚烷二氧基，该亚烷二氧基选自式—OCH₂O—的亚甲二氧基及式—OCH₂CH₂O—的伸乙二氧基，

其中R₁选自1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、在环烷基部分具有3至6个碳原子并且在烷基部分具有1至3个碳原子的环烷烷基，

其中R₂选自H、1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至6个碳原子的环烷基、及式R_2A—CO—的基团，R_2A选自1至6个碳原子的直链或支链烷基、3至6个碳原子的环烷基、在环烷基部分具有3至6个碳原子并且在烷基部分具有1至3个碳原子的环烷烷基、1至6个碳原子的烷氧基、四氢-3-呋喃氧基、—CH₂OH、—CF₃、—CH₂CF₃、—CH₂CH₂CF₃、吡咯啶基、哌啶基、4-吗啉基、CH₃O₂C—、CH₃O₂CCH₂—、乙酰基-OCH₂CH₂—、HO₂CCH₂—、3-羟基苯基、4-羟基苯基、4-CH₃OC₆H₄CH₂—、CH₃NH—、(CH₃)₂N—、(CH₃CH₂)₂N—、(CH₃CH₂CH₂)₂N—、HOCH₂CH₂NH—、CH₃OCH₂O—、CH₃OCH₂CH₂O—、C₆H₅CH₂O—、2-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、2-喹基、下式的苯基

选自以下的吡啶甲基

选自以下的吡啶甲氧基

选自以下的经取代吡啶基

选自以下的基团

其中X′和Y′(相同或不同)选自H、1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至6个碳原子的环烷基、F、Cl、Br、I、—CF₃、—NO₂、—NR₄R₅、—NHCOR₄、—OR₄、—SR₄、—COOR₄、—COR₄及—CH₂OH，

其中R₄和R₅(相同或不同)选自H、1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、及3至6个碳原子的环烷基，

其中R₃选自：式IV的二苯甲基

式V的萘基-1-CH₂—基团

式VI的萘基-2-CH₂—基团

式VII的联苯甲基

及式VIII的蒽基-9-CH₂—基团