[发明专利]用于治疗癌症的新抗体

说明书

本文提供了新抗‑EMP2抗体，其可用于治疗和诊断表达或过表达EMP2的癌症。在一个方面，本文提供了一种分离的结合上皮膜蛋白2(EMP2)的抗体，所述抗体包括重链可变区和轻链可变区。所述重链可变区包括三个重链互补决定区(HCDR)，且所述轻链可变区包括三个轻链可变区(LCDR)。在某些实施方案中，HCDR1的序列是SEQ ID NO：11，HCDR2的序列是SEQ ID NO：12，HCDR3的序列是SEQ ID NO：13，LCDR1的序列是SEQ ID NO：14，LCDR2的序列是SEQ ID NO：15，且LCDR3的序列是SEQ ID NO：16。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年12月4日提交的美国临时申请号62/263,561在美国法典第35篇第119(e)条下的权益，其通过引用整体并入本文用于所有目的。

政府权利

本发明在国立卫生研究院颁布的CA163971下在政府支持下完成。政府具有本发明的某些权利。

技术领域

本发明涉及抗-EMP2抗体、它们的药物组合物和在过表达EMP2的癌症(诸如三重阴性的乳腺癌和子宫内膜癌)的检测和治疗中使用它们的方法。

背景技术

上皮膜蛋白-2(EMP2)是四分子交联体(tetraspan)蛋白的生长停止特异性的-3/周围髓磷脂蛋白-22(GAS3/PMP22)家族的一个成员。其它四-跨膜家族(连接蛋白和四次穿膜蛋白)在间隙连接、细胞-细胞识别过程和细胞内运输中起作用。关于GAS3/PMP22家族所知甚少。可得到的信息主要涉及它们在不同疾病中的潜在作用。例如，已经发现原型GAS3家族成员PMP22中的突变会造成神经变性疾病(即，Dejerrine Sottas综合征和CharcotMarie Tooth综合征)。EMP2还已经涉入B细胞肿瘤进展和应激诱导的细胞凋亡。

EMP2以高水平在肺、眼和泌尿生殖道的上皮细胞中表达。象几种四分子交联体蛋白(CD9、CD81、PMP22)一样，鼠成纤维细胞中的EMP2定位至脂筏结构域。EMP2控制某些整联蛋白、GPI-连接的蛋白和I类MHC分子的细胞表面运输和功能，并相反地调节窖蛋白表达。参见，Claas等人，J Biol Chem 276：7974-84(2001)；Hasse等人，J Neurosci Res 69：227-32(2002)；Wadehra等人，Exp Mol Pathol 74：106-12(2003)；Wadehra等人，Mol Biol Cell15：2073-2083(2004)；Wadehra等人，J Biol Chem 277：41094-41100(2002)；和Wadehra等人，Clin Immunol 107：129-136(2003)。

子宫内膜癌(EC)是最常见的妇科恶性肿瘤.在美国，由EC引起的死亡率已经在最近二十年中翻倍，目前女性在她的一生中具有大约3％的发生EC的机会(Silverberg等人，World Health Organization Classification of Tumors：Tumors of the Breast andFemale Genital Tract，Lyon：IARC Press，第221-57页(2003)；Sorosky JI，ObstetGynecol 111：436-47(2008))。基于组织学、临床行为和流行病学，将EC分类成两个主要亚群。最常见的I型与雌激素优势和恶化前子宫内膜增生有关(Hecht等人，J Clin Oncol 24：4783-91(2006)；Sherman，Mod Pathol 13：295-308(2000))。II型由非-激素风险因素介导，且经常具有伴有侵袭性临床进程的高级或高危组织学(Hecht等人，J Clin Oncol 24：4783-91(2006))。EC的发生率通常随着年龄增加，75-80％的新病例发生在绝经后女性中(Creasman，Semin Oncol 24：S1-140-S1-50(1997))。