[发明专利]用于治疗MTAP缺失型癌症的MAT2A抑制剂

权利要求书

1.治疗个体中MTAP缺失型癌症的方法，其包括向所述个体给药治疗有效量的MAT2A抑制剂。

2.权利要求1的方法，其还包括检测所述癌症中，例如取自患者的癌症样品中，MTAP基因的缺失。

3.权利要求1或2的方法，其中所述癌症包含KRAS突变。

4.权利要求1或2的方法，其中所述癌症包含p53突变。

5.测定是否能够通过使肿瘤细胞与MAT2A抑制剂接触来抑制所述肿瘤细胞的存活或增殖的方法，所述方法包括测定所述肿瘤细胞中MTAP的状态，其中MTAP表达的降低或缺失或者MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白水平或功能的降低表明所述肿瘤细胞的存活或增殖能够被MAT2A抑制剂抑制。

6.权利要求5的方法，其中测定所述MTAP基因的缺失。

7.权利要求5或6的方法，其还包括测定KRAS突变的存在，其中MTAP表达的降低或缺失或者所述MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白水平或功能的降低以及KRAS突变的存在表明所述肿瘤细胞的存活或增殖能够被MAT2A抑制剂抑制。

8.权利要求5或6的方法，其还包括测定p53突变的存在，其中MTAP表达的降低或缺失或者所述MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白水平或功能的降低以及p53突变的存在表明所述肿瘤细胞的存活或增殖能够被MAT2A抑制剂抑制。

9.表征肿瘤细胞的方法，其包括测量所述肿瘤细胞中MTAP基因表达水平、检测MTAP基因的存在与否或者测量存在的MTAP蛋白水平，其中相对于参比细胞，MTAP表达的降低或缺失或者所述MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白水平或功能的降低表明所述肿瘤细胞的存活或增殖能够被MAT2A抑制剂抑制。

10.权利要求9的方法，其中检测所述肿瘤细胞中MTAP基因的缺失。

11.权利要求9或10的方法，其还包括检测KRAS突变的存在，其中MTAP表达的降低或缺失或者所述MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白水平或功能的降低以及KRAS突变的存在表明所述肿瘤细胞的存活或增殖能够被MAT2A抑制剂抑制。

12.权利要9或10的方法，其还包括检测p53突变的存在，其中MTAP表达的降低或缺失或者所述MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白水平或功能的降低以及p53突变的存在表明所述肿瘤细胞的存活或增殖能够被MAT2A抑制剂抑制。

13.药盒，其包含用于测量肿瘤样品中MTAP基因的表达水平、MTAP基因的缺失或者MTAP蛋白的水平或功能的降低的试剂，所述药盒还包含给药治疗有效量的MAT2A抑制剂的说明书。

14.权利要求13的药盒，其中所述试剂用于检测所述样品中MTAP基因的缺失。

15.权利要求13或14的药盒，其中所述药盒还包含用于检测KRAS突变的存在的试剂。

16.权利要求13或14的药盒，其中所述药盒还包含用于检测p53突变的存在的试剂。

17.权利要求3、7和11中任一项的方法，其中所述KRAS突变为G12X或G13X氨基酸取代。

18.权利要求17的方法，其中所述KRAS突变为G12C、G12D、G12R、G12V或G13D。