[发明专利]与肝脏脂肪变性相关的排卵过少的治疗

说明书

本发明涉及一种用于治疗得益于肝脏和/或内脏脂肪减少的状况的方法和组合物，例如青春期少女或育龄妇女患有的多囊卵巢综合症，涉及到螺旋内酯甾酮、吡格列酮和二甲双胍的使用。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗或预防PCOS和PCOS类似症状的方法和组合物，包括低排卵率造成的生育能力低下的治疗或预防，所述低排卵率与青春期少女或育龄妇女患有的与肝脏脂肪变性相关。

背景技术

高胰岛素血症性雄激素过多是导致诊断为多囊卵巢综合症(PCOS)的症状，是青春期少女患有多毛症、痤疮、皮脂溢和月经失调的最常见的原因。¹术语‘高胰岛素血症性雄激素过多’可以代替术语‘多囊卵巢综合症’，这一点被美国国立卫生研究院(NIH)的研究小组批评为聚焦于诊断该综合症的标准是既不必要也不充分的。

卵巢雄激素过多似乎最常起源于脂肪组织中，特别是肝脏中，绝对的或相对的脂肪过剩，进而将导致胰岛素血症和促性腺激素分泌的提高。^2,3另外，低排卵雄激素过多是女性生育能力低下的主要原因，其也与肝脏脂肪变性有关，而与肥胖无关。

对于青春期少女患有的高胰岛素血症性雄激素过多症没有被认可的疗法。主要建议是通过生活方式措施降低身体肥胖。^4,5广泛认可的一种做法是增加口服的雌孕激素避孕药(OC)。^5,6对于那些并不是性活跃的雄激素过多的女孩，另一种方法是增加胰岛素增敏药物。^7,8迄今为止，对这两种方法在患有雄激素过量的女孩中的比较研究表明，胰岛素增敏赋予了更多正常化的影响，包括对内脏的肥胖标志物、低级别炎症和心血管健康，以及作为细胞老化标志物的白细胞端粒长度。9-¹²然而，由于被测试的药物(如氟他胺和醋酸环丙孕酮)在许多国家都不可用，这些数据具有有限的实用性。^5,9,10

发明内容

本发明公开对广泛认可的OC和那些新的增敏疗法的效果进行比较的首次随机研究，所述新的增敏疗法涉及在服用或未服用口服避孕药的患有高胰岛素血症性雄激素过多症的青春期少女中施用低剂量组合的螺旋内酯甾酮-吡格列酮-二甲双胍(SPIOMET)。意外地发现，与以往研究中报道的替代胰岛素增敏疗法的研究效果相比，本发明的SPIOMET疗法，在更大程度上降低了内脏和肝脏的脂肪含量。另外，在治疗后一年，没有观察到本发明的SPIOMET疗法对于内脏和肝脏的积极效应发生逆转。这一发现特别令人感兴趣，内脏，特别是肝脏脂肪在PCOS的表型中产生关键作用。本发明的疗法对于患有与肝脏脂肪变性相关的雄激素过多(PCOS)的青春期少女或年轻女性的排卵率具有持续的显著效果，并且，在治疗结束后，这种积极效果也持续存在。因此，本发明的主要目的是有助于PCOS和PCOS类似症状的治疗，包括青春期少女或育龄妇女患有的由与肝脏脂肪变性相关的低排卵率造成的生育能力低下的治疗或预防。

本发明的第一方面是一种药物组合物，包括螺旋内酯甾酮、吡格列酮和二甲双胍，用于治疗PCOS和PCOS类似症状，包括青春期少女或育龄妇女患有的由与肝脏脂肪变性相关的低排卵率造成的生育能力低下的治疗或预防。

本发明的另一方面是一种治疗PCOS和PCOS类似症状的方法，包括青春期少女或育龄妇女患有的由与肝脏脂肪变性相关的低排卵率造成的生育能力低下的治疗或预防，所述方法包括螺旋内酯甾酮、吡格列酮和二甲双胍的组合施用。

本发明的再一方面是一种药物传送形式，优选口服传送形式，在所述传送形式的每个个体单元中包括螺旋内酯甾酮、吡格列酮和二甲双胍。更优选所述传送形式的每个个体单元，优选口服传送形式，包括螺旋内酯甾酮、吡格列酮和二甲双胍中的每一个的每日所需剂量。

详细描述

附图说明