[发明专利]与用于连接分子的基板有关的改进

说明书

一种基板，其包含掩蔽材料涂层和多个旨在将一种或多种结合剂连接到其上的离散反应区，其中所述区为基板上的未涂覆区域。

技术领域

本发明涉及对用于连接结合剂的基板的改进。特别地，本发明涉及一种改进的微阵列基板。另一方面，提供一种改进的组合物，其用于涂覆用于连接结合剂的基板，并且特别用于涂覆用于微阵列的基板。在本发明的另一方面，提供一种用于分析微阵列的改进方法。

背景技术

在分析物的检测和表征中使用分子的构成阵列是众所周知的。例如，多核苷酸的构成阵列广泛用于DNA测序过程和杂交研究中，以检测患者的遗传变异。免疫测定也是众所周知的，其用于通过分析物作为抗原或抗体的特性来检测分析物，如特异性蛋白质或其他结合剂。

微阵列基板通常包括支撑材料，该支撑材料包括多个位于基板上的空间不同区域中的反应区。提供多个反应区使得可以同时测试样品中的多种分析物或生物标记物。微阵列是重要的实验室工具，不仅可以更全面地分析患者状况，而且还节省与实验室试验相关的时间和成本。通常，微阵列通过将分子或分子片段沉积或“点样(spotting)”到基板上以形成反应区阵列来制备。为了获得可接受的数据质量，点样应均匀，使得点具有相同的尺寸和形状。然而，由当前可用的微阵列获得的数据仍然有改善准确度和精度的余地，以在研究和临床环境中更有效。对于解决这个问题，人们做了相对较少的工作。

因此，有益的是提供一种提供高质量的数据的基板。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供一种基板，其包含掩蔽材料涂层和多个旨在将一种或多种结合剂共价连接到其上的离散反应区，其中所述区为基板上的未涂覆区域。

出人意料地发现，本发明的经涂覆的基板提供了改善的检测灵敏度和图像质量，尤其是当使用数字传感器时。基板的涂覆区域减少了非特异性结合和点的交联，并因此降低了背景噪声，从而产生增强的信噪比。这意味着获得的信号与样品和基板上的靶标之间发生的“真实”结合的程度成比例。还获得了提高的空间分辨率。

此外，使用本发明的经涂覆的基板可以提高结合剂沉积的准确度。可以在基板上制备内部校准标记，以能够准确识别离散反应区，用于在所述区内准确地进行生物分子沉积。

附图说明

图1示出了在9mm×9mm区域上的具有低至高密度阵列格式的微阵列的示意图。图1中的每个微阵列包括基板1、掩蔽材料涂层2和未涂覆的离散反应区3a、3b、3c。

图2示出了7×7阵列格式的参考点的图像。图2a示出了没有预定的离散反应区的基板1的图像。图2b示出了包括掩蔽材料涂层2的基板1的图像，所述基板具有预定的非硅离散反应区。

图3示出了含有参考点、FT4(游离甲状腺素)、FT3(三碘甲状腺原氨酸)和TSH(促甲状腺激素)捕获抗体的游离甲状腺阵列的图像。其中FT4和FT3是竞争测定法，而TSH是夹心测定。图3a示出了没有预定的离散反应区的基板1的图像。图3b示出了使用包括掩蔽材料涂层2和预定的离散反应区的基板1的图像。

图2和3示出了本发明的微阵列，其具有低的背景噪声信号和抗模糊(anti-blooming)特性。

图4示出了与对照相比，本发明的微阵列的检测灵敏度的改善。该图像示出了用于测定较低水平的灵敏度的TSH(促甲状腺激素)测定法。第一列示出了预期的灵敏度，第二列和第五列分别示出了在未经涂覆和经涂覆的基板上测量的灵敏度。第三列和第六列示出了通过数字传感器采集的典型3D像素图。第四列和第七列示出了信噪比的改善。

图5示出了制备涂层(掩蔽材料)的方法的概述。

具体实施方式

本发明提供一种基板，其包含掩蔽材料涂层，和多个旨在将一种或多种结合剂连接到其上的离散反应区，其中所述区为基板上的未涂覆区域。