[发明专利]具有登革热病毒减毒株库的活病毒和包含其作为抗原的登革热疫苗

说明书

使用单一剂量诱导对所有四种类型的登革热病毒血清型的中和抗体反应，发现了不产生超过给定量的病毒血症的高度安全的登革热疫苗。提供了在药效(中和抗体反应)和安全性(病毒血症)两个方面具有优异结果的四价登革热病毒制剂。

技术领域

本发明涉及包含减毒登革热病毒的登革热疫苗。

背景技术

登革热病毒感染，作为一种特殊的传染病，具有仅次于世界三大传染性疾病(AIDS、疟疾和结核病)的高发病率，和在全球传播。

登革热病毒是属于黄病毒科的单链RNA病毒，具有抗原性截然不同的四种血清型。认识到，一旦某种血清型的登革热病毒的感染发生，由于获得性免疫，相同血清型的登革热病毒的再感染在几乎终生时间内将绝不会发生。然而，针对不同血清型的交叉保护仅持续最长约12个周，因此登革热病毒感染可发生两次或更多次。特别地，已知登革出血热和登革热休克综合征(其为有时导致死亡的严重临床病况)可能在第二次或更后的感染时发生。

对于登革热感染，没有确定的疗法，并且它的预防有限。在现有的条件下，针对感染的对抗措施是驱蚊和改善环境，以及在个人水平上指导使用驱虫剂和合适的衣服。然而，鉴于成本和效果，这些措施是不足够的。因此，通过疫苗预防感染或预防发生是需要的，所述疫苗可在广泛的年龄范围内接种和显示优异功效。

[现有技术]

[专利参考文献]

专利参考文献1: EP 1159968

专利参考文献2: 日本专利5197362

专利参考文献3: 日本专利5075120

专利参考文献4: WO 2007/141259

专利参考文献5: WO 2000/057910

[非专利参考文献]

非专利参考文献1: Safety and immunogenicity of tetravalent live-attenuated dengue vaccines in Thai adult volunteers: role of serotypeconcentration, ratio, and multiple doses, Am. J. Trop MedImmune Hyg., 2002;66(3):264-72.

非专利参考文献2: Dengue vaccines: recent developments, ongoingchallenges and current candidates, Expert Rev Vaccines., 2013; 12(8):933-53.

非专利参考文献3: Efficacy of a tetravalent chimeric dengue vaccine(DENVax) in Cynomolgus macaque., Am J Trop Med Hyg., 2011; 84(6):978-87.