[发明专利]用于生长因子递送和骨再生的纳米纤维糊剂

说明书

本文提供了包含肽两亲物与生物相容性颗粒的复合物的组合物以及其用于治疗骨和/或组织缺损的使用方法。具体地说，组合物包含与固体生物相容性颗粒混合的肽两亲物纳米纤维溶液的浆液糊剂，并且可用于组织/骨再生和/或生长因子递送。

相关申请案交叉参考

本发明要求2015年10月14日提交的美国临时专利申请案62/241,410的优先权，其全部内容通过引用方式并入本文。

技术领域

本文提供了包含肽两亲物与生物相容性颗粒的复合物的组合物以及其用于治疗骨和/或组织缺损的使用方法。具体来说，组合物包含与固体生物相容性颗粒混合的肽两亲物纳米纤维溶液的浆液糊，并且发现可用于组织/骨再生、生长因子递送和/或细胞递送。

发明背景

骨吸收和骨缺损(例如，颅缺损、脊柱缺损等)的不连接是关键的问题(例如，参见Dünisch等，J.Neurosurg.118，1141-1147(2013).；Bowers等，J Neurosurg Pediatr 11，526-532(2013).；其全部内容通过引用方式并入本文。需要有利于骨再生和生长因子递送的组合物。

发明概要

本文提供了包含肽两亲物与生物相容性颗粒的复合物的组合物以及其用于治疗骨和/或组织缺损的使用方法。具体来说，组合物包含与固体生物相容性颗粒混合的肽两亲物纳米纤维溶液的浆液糊，并且发现可用于组织/骨再生、生长因子递送和/或细胞递送。

在一些实施方案中，本文提供了可用于修复骨/组织缺损的材料。本文中的实施方案发现可用于递送生长因子(例如，局部递送、递送蛋白质等)，用作骨空隙填充剂，和/或用于骨再生(例如，用于脊柱输注的骨生长输注诱导等)。在一些实施方案中，本文中的组合物包含由肽纳米纤维溶液与固体生物相容性颗粒(例如胶原、交联玻尿酸、聚乳酸乙醇酸(PLGA)和/或其他生物聚合物颗粒)混合制得的浆液糊。在一些实施方案中，这种混合物的糊状稠度允许材料适应(例如，由外科医师)成任何大小的骨缺损。植入后，纳米纤维引起糊以骨缺损的形状凝胶化。在一些实施方案中，本文的材料是骨传导性和骨诱导性的，和/或用于将生长因子递送到缺损部位中。在一些实施方案中，生长因子随时间流逝(例如，数小时、天周)从纳米纤维凝胶释放。

附图简述

图1A-B.(A)大鼠脊柱融合模型.(B)融合评分，以3个实验组测量；组1：胶原海绵与100ng BMP2，组2：100ng BMP2与胶原颗粒，组3：100ng BMP2与NanoSlurry。

图2.用于兔后外侧脊柱融合模型的实验程序和治疗组。使用浸泡-滚动技术制备组1-4的植入物。将NanoSlurry组(5-7)直接从5mL注射器施加到融合床。

图3.基于盲化手法触诊的兔后外侧脊柱融合模型的融合率和评分。

图4.兔后外侧脊柱融合模型植入后8周的最后时间点的所有X射线。

图5.兔后外侧脊柱融合模型；选定组的uCT图像，手术后8周。

图6.兔后外侧脊柱融合模型；显示每个选定组的骨生长量最大的个体的uCT图像。“假手术后对照”代表是在PLF去皮程序后立刻安乐死。

定义

尽管类似或等效于本文所述方法和材料的任何方法和材料均可用于本文所述实施方案的实践或测试中，但本文描述一些优选方法、组合物、装置和材料。然而，在描述本发明的材料和方法之前，应理解，本发明并不限于本文所述的特定分子、组合物、方法或方案，这是因为这些可根据常规实验和优化而变化。还应理解的是，在说明中使用的术语仅用于描述特定版本或实施方案的目的，而不旨在限制本文所述实施方案的范围。