[发明专利]抗5T4抗体和抗体-药物缀合物有效
| 申请号： | 201680067751.2 | 申请日： | 2016-11-24 |
| 公开（公告）号： | CN108348608B | 公开（公告）日： | 2022-02-08 |
| 发明（设计）人： | 米兰达·马里亚·科妮莉亚·万德李;赫拉尔杜斯·约瑟夫·安德烈亚斯·阿里安斯;扬·斯考滕;玛丽恩·布洛门罗尔;帕特里克·格哈德·格鲁蒂斯;鲁迪·赫拉尔杜斯·伊丽莎白·库曼斯 | 申请（专利权）人： | 拜奥迪斯私人有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/44 | 分类号： | A61K39/44;A61K31/437;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;彭鲲鹏 |
| 地址： | 荷兰*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | t4 抗体 药物 缀合物 | ||
1.人源化抗5T4抗体，其包含选自以下的重链和轻链可变区互补决定区：
a.SEQ ID NO:1中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:2中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；
b.SEQ ID NO:5中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:6中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及
c.SEQ ID NO:11中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:12中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；
其中所述抗体包含在选自所述抗体的以下一个或更多个位置处的至少一个工程化半胱氨酸：根据Kabat编号的重链框架区40、41和89位以及根据Kabat编号的轻链框架区40和41位。
2.根据权利要求1所述的人源化抗体，其包含
a.SEQ ID NO:1中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:2中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3以及SEQ ID NO:35中所示的重链可变区和SEQ ID NO:45中所示的轻链可变区；
b.SEQ ID NO:1中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:2中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3以及SEQ ID NO:36中所示的重链可变区和SEQ ID NO:45中所示的轻链可变区；
c.SEQ ID NO:1中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:2中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3以及SEQ ID NO:37中所示的重链可变区和SEQ ID NO:44中所示的轻链可变区；
d.SEQ ID NO:1中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:2中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3以及SEQ ID NO:37中所示的重链可变区和SEQ ID NO:46中所示的轻链可变区；
e.SEQ ID NO:11中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:12中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:40中所示的重链可变区和SEQ ID NO:51中所示的轻链可变区；
f.SEQ ID NO:11中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:12中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:41中所示的重链可变区和SEQ ID NO:51中所示的轻链可变区；
g.SEQ ID NO:11中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:12中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:42中所示的重链可变区和SEQ ID NO:49中所示的轻链可变区；
h.SEQ ID NO:11中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:12中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:43中所示的重链可变区和SEQ ID NO:50中所示的轻链可变区；
i.SEQ ID NO:5中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:6中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:38中所示的重链可变区和SEQ ID NO:47中所示的轻链可变区；
j.SEQ ID NO:5中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:6中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:39中所示的重链可变区和SEQ ID NO:47中所示的轻链可变区；以及
k.SEQ ID NO:5中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3和SEQ ID NO:6中所示的互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3；以及SEQ ID NO:39中所示的重链可变区和SEQ ID NO:48中所示的轻链可变区，
其中所述重链可变区氨基酸序列包含在选自根据Kabat编号的重链框架区40、41和89位中一个或更多个位置处的至少一个工程化半胱氨酸，和/或所述轻链可变区氨基酸序列包含在选自根据Kabat编号的轻链框架区40和41位中一个或更多个位置处的至少一个工程化半胱氨酸。
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